摘要

目的:通过加权基因共表达网络分析方法筛选参与腹主动脉瘤(AAA)免疫反应机制的关键基因。方法:从Gene Expression Omnibus(GEO)数据库下载人AAA组织基因芯片数据集(GSE7084),其中包含10个正常主动脉样本和9个AAA样本。使用加权基因共表达网络分析(WGCNA)和差异表达基因(DEGs)对样本进行分析。鉴定具有临床意义的模块,并与DEGs取交集,利用最大团中心性(MCC)方法从交集基因中筛选出枢纽基因。同时,利用CIBERSORT分析免疫细胞的富集情况。最后,对枢纽基因与免疫细胞进行相关性分析。结果:筛选出300个DEGs和两个最具临床意义的WGCNA模块。基因本体(GO)富集分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析表明,这些基因在免疫反应的功能通路中显著富集,包括白细胞细胞黏附、活化、T细胞与白细胞的黏附、单核细胞迁移等。AAA和正常主动脉中浸润免疫细胞的比例不同,特别是M0巨噬细胞、活化的肥大细胞和活化的记忆CD4 T细胞。整合素β2亚基(ITGB2)和跨膜免疫信号转接器(TYROBP)是与AAA相关的前2个枢纽基因。相关分析表明,ITGB2、TYROBP与差异表达免疫细胞比例显著正相关。结论:ITGB2和TYROBP与AAA的免疫应答显著相关,可能成为诊断和治疗人AAA潜在新的治疗靶点。