固相合成是多肽合成中的一种重要方法。固相多肽合成(Solid Phase Peptide Synthesis,SPPS)因避免了液相合成中冗长的重结晶或分离步骤,减少了合成生产过程中的损失,而得到广泛的应用。然而,一些包含较多疏水性氨基酸且容易出现β-折叠等二级结构的"困难序列"多肽仍然难以顺利合成。本文对这些"困难序列"形成的原因、解决方法以及一些经典的"困难序列"多肽的合成策略进行了综述。