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摘要
目的 研究细胞色素P450酶3A4(CYP3A4)基因多态性对精神分裂症患者齐拉西酮血药浓度的影响。方法 纳入70例精神分裂症患者使用齐拉西酮治疗，采用聚合酶链反应-限制性内切片段长度多态性法(PCR-RFLP)进行CYP3A4基因分型测定，高效液相色谱串联质谱法(LC-MS/MS)测定齐拉西酮稳态谷浓度，单因素方差分析比较不同基因型组间血药浓度的差异，多元线性回归分析各协变量如性别、年龄、体重、剂量、合并用药、基因分型与齐拉西酮血药浓度的关系。结果 70例患者中，男性组与女性组、<30岁组与≥30岁组、单一用药组与合并用药组间齐拉西酮血药浓度和浓度剂量比(C/D)无显著差异(P> 0.05);CYP3A4*1G和*18B等位基因突变频率为25.71%和1.43%,*18B AA组与AG组、*1G CC组与CT组，CC组与TT组间血药浓度和C/D无显著差异(P> 0.05),*1G TT组齐拉西酮C/D较CT组高，分别为(2.44±1.02)ng·m L-1·mg-1·d和(1.12±0.69)ng·m L-1·mg-1·d(P<0.05)；多元线性回归分析调整后R2=0.503(P<0.001)，剂量与血药浓度存在显著正相关，CYP3A4*1G TT型患者的血药浓度较CC型患者高35.40%(P<0.05)。结论 CYP3A4基因多态性可影响齐拉西酮血药浓度，结合基因多态性和血药浓度能更好的实现个体化用药。
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