摘要
目的 探讨健脾通络方对结直肠癌(CRC)肝转移模型小鼠的血清中转化生长因子-β(TGF-β)、IL-10表达和肝组织中Wnt3a、β-连环蛋白(β-catenin)和Ki-67蛋白表达的影响,并探讨其作用机制。方法 选取36只SPF级BALB/c裸鼠,通过在其脾脏注射人结肠癌细胞HCT116建立CRC肝转移异位种植瘤模型,造模成功后采用随机数表法分为对照组、健脾通络方组、5-氟尿嘧啶(5-FU)组和健脾通络方+5-FU组。间隔1 d称量各组体重并观察活动度等情况;4周后使用小动物活体成像仪对肝转移情况进行拍照分析;采用ELISA法检测小鼠血清TGF-β、IL-10表达水平;采用H-E染色法观察各组的肿瘤转移情况;采用免疫组织化学染色法检测各组肝组织中Wnt3a、β-catenin和Ki-67蛋白表达情况。结果 随着给药时间延长,各组的体重均呈增加趋势。在给药第21、28天,与对照组相比,其余3组的体重均较对照组显著降低(P均<0.05),提示3组的体重增加趋势均较对照组显著减缓。3个药物干预组的血清TGF-β、IL-10表达水平均较对照组显著降低(P均<0.001)。小动物活体成像显示,3个药物干预组的肝区荧光光子数均较对照组显著减少(P均<0.05),提示3组的肝转移情况均较对照组显著减轻。与对照组相比,其余3组的肝转移灶均减少,健脾通络方+5-FU组的肝组织结构较完整,转移灶最少且体积较小。与对照组相比,其余3组的肝组织中Wnt3a、β-catenin和Ki-67蛋白阳性表达率均显著降低(P均<0.05)。结论 健脾通络方可降低CRC肝转移小鼠的血清TGF-β、IL-10表达水平,减轻免疫抑制,抑制Wnt/β-catenin通路信号相关蛋白的表达,从而抑制CRC的远处转移。
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