应用毒性评价软件工具和Toxtree软件预测硝基烃及其衍生物的毒性

作者：贺泳迪; 宋金瓯^*; 武斌^*; 王晓文; 谢继标; 王斌

来源：中国药理学与毒理学杂志, 2022, 36(07): 509-520.

• 毒性评价软件工具
• Toxtree
• 硝基烃及其衍生物
• 毒性预测
• 发育毒性
• 致突变性
• 致癌性

目的 采用毒性评价软件工具(TEST)和 Toxtree软件预测硝基烃及其衍生物的危害性，包括急性经口毒性、发育毒性、致突变性及致癌性。方法 在化学品商业平台 Aladdin 和 MACKLIN 在售的 1200 余种硝基烃及其衍生物中，逐个筛选了 449 种仅含有≤2 种官能团的硝基烃及其衍生物，并应用 TEST 和 Toxtree软件预测其毒理学关注阈值(TTC)、急性毒性[大鼠经口半数致死量(LD50)]、发育毒性、致突变性(Ames 实验)和致癌性，致癌性包括遗传毒致癌性结构预警(GC SA)和非遗传毒致癌性结构预警(NGC SA)。结果基于修订的Cramer决策树，所有的硝基烃及其衍生物均被预测为TTC Ⅲ类物质；66.4%硝基烃及其衍生物的大鼠经口 LD50预测值属于全球化学品统一分类标签制度分类法(GHS)急性经口毒性第 4 类，23.2% 属于GHS 急性经口毒性第 5类；78.8% 的硝基烃及其衍生物的大鼠经口 LD50预测值属于“低毒”，18.3% 属于“中毒”；47.4% 硝基烃及其衍生物被预测为发育毒性阳性，88.2% 提示有 GC SA,94.0% 被预测为致突变性阳性，仅 2.9% 提示有 NGC SA；各结构分类的预测结果和 46 种硝基烃的详细预测结果表明，绝大多数多环芳烃前驱物的硝基衍生物均被预测为具有发育毒性、致突变性和遗传毒致癌性。结论 绝大多数硝基烃及其衍生物具有急性经口毒性，这与硝基官能团的存在有关，但大部分硝基烃及其衍生物的急性经口毒性预测值属于“中毒”和“低毒”；大多数硝基烃及其衍生物被预测为具有致癌性和致突变性。对于官能团复杂的硝基烃及其衍生物，TEST和Toxtree的预测准确性尚显不足。

• 单位
  南华大学; 内燃机燃烧学国家重点实验室; 天津大学