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摘要
目的 通过网络药理学及分子对接探析解毒洗药治疗脂质硬皮症(lipodermatosclerosis,LDS)的主要药效机制，并采用临床随机对照研究的方法进行验证。方法 从BATMAN-TCM数据库中筛选出解毒洗药的主要生物活性成分及靶点;挖掘GeneCards、OMIM、TTD数据库，筛选出LDS的相关靶点。通过靶点映射获得解毒洗药治疗LDS的靶点，运用Cytoscape3.7. 2软件筛选出解毒洗药发挥治疗作用的核心靶点，构建PPI网络。使用DAVID数据库对核心靶点进行GO和KEGG富集分析，预测解毒洗药治疗LDS的作用机制，并运用“药物成分-核心靶点分子对接”和临床随机对照试验验证预测。结果 网络药理学研究从解毒洗药的草药成分中提取了303个潜在化合物，1 481个相关靶点。疾病基因挖掘、筛选去重后，共获得740个LDS的相关靶点。靶点映射后获得解毒洗药治疗LDS的作用靶点166个，利用网络拓扑分析最终筛选出37个关键靶点，主要富集在647个生物学过程和77条信号通路中(P <0.05)。分子对接结果表明解毒洗药中的主要活性成分蒲公英甾醇、苦参碱与核心作用靶点TGF-β1、TNF-α具有较为稳定的结合活性;临床随机对照研究显示，解毒洗药组下肢静脉血中的血清TGF-β1水平、皮肤硬度、皮肤厚度、VCSS、CIVIQ改善均优于对照组，差异有统计学意义(P <0.05);两组患者治疗前后自身对照，下肢静脉血中的血清TGF-β1、hs-CRP、TNF-α、皮肤温度、皮肤硬度、浅筋膜厚度、深筋膜厚度、皮肤厚度、VCSS、CIVIQ较治疗前均有所改善(P <0.05)。结论 LDS的致病机制与炎性因子、纤维化密切相关，除了皮肤温度、皮肤硬度、皮肤厚度、浅筋膜厚度、深筋膜厚度、VCSS、CIVIQ等临床指标，TNF-α、TGF-β1、hs-CRP因子同样是有效判定疾病进展的独立观察指标。解毒洗药的有效活性成分与核心靶点TNF-α、TGF-β1分子对接的结合度较好，且在临床中解毒洗药可有效下调TGF-β1、TNF-α和hs-CRP因子的表达，抑制炎症和减轻纤维化，发挥治疗湿热型LDS的作用。
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单位河南中医药大学; 河南省中医院
