转录组学方法分析恩诺沙星联合用药对雄性SD大鼠肝脏毒性的研究

作者：赵军杰; 陈可心; 栾业辉; 陈亚南; 程林丽^*

来源：黑龙江畜牧兽医, 2022, (23): 14-132.

DOI：10.13881/j.cnki.hljxmsy.2022.02.0165

• 恩诺沙星
• 联合毒性
• 转录组学分析
• 差异表达基因
• 雄性SD大鼠
• 肝脏

为了研究恩诺沙星与环丙沙星、氟苯尼考和磺胺二甲嘧啶三种抗生素的联合毒性及潜在机制，试验将16只雄性SD大鼠分为恩诺沙星+环丙沙星组(E+C组)、恩诺沙星+氟苯尼考组(E+F组)及恩诺沙星+磺胺二甲嘧啶组(E+S组)3个联合用药组和1个对照组(K组),每组4只，联合用药组中每种药物取等量混合制成100 mg/mL药物储备溶液，各组大鼠按体重0.005 mL/g灌服相应的药物储备溶液，对照组大鼠按体重0.005 mL/g灌服相应剂量的0.5%羧甲基纤维素钠溶液，以给药1 d停药2 d为一个用药周期，6个周期后麻醉并脱颈椎处死大鼠，剖检取出肝脏提取总RNA,然后进行转录组测序与分析。以对照组大鼠肝脏基因组作为参考，筛选出差异表达基因并进行GO功能注释和KEGG富集分析。结果表明：与对照组相比，E+C组、E+F组、E+S组分别筛选出2 155,2 130,727个差异表达基因，选择Cyp2e1和Cyp8b1等15个基因进行相对表达量聚类分析。E+C组GO功能主要注释在脂质、脂肪酸及有机酸等物质代谢过程等；E+F组GO功能主要注释在环氧合酶P450途径及激活MAPK次联途径等；E+S组GO功能主要注释在生物黏附、细胞黏附及对含氧化合物的反应等。3个联合用药组的差异表达基因均在细胞色素P450对异生素的代谢这一通路上富集。说明恩诺沙星与其他三种抗生素联用时主要通过影响肝脏中CYP450酶的代谢而产生联合毒性，Cyp2e1和Cyp8b1基因可能是联合毒性产生的关键基因。兽医临床用药需要考虑到抗生素联合毒性的影响，尽量避免将恩诺沙星与三种药物联用。

• 单位
  中国农业大学