神经损伤诱导蛋白1的生理功能及其在相关疾病中的作用

作者：吴昭瑜; 许之珏; 蒲蕻吉; 王新; 陆信武^*

来源：上海交通大学学报 (医学版), 2023, 43(03): 358-364.

DOI：10.3969/j.issn.1674-8115.2023.03.012

• 神经损伤诱导蛋白1
• 神经损伤
• 肿瘤
• 血管新生
• 炎症

神经损伤诱导蛋白1 (nerve injury-induced protein 1,NINJ1)是一种位于细胞表面的黏附分子，包含1个胞外黏附结构域和2个跨膜结构域。NINJ1因最初在受损神经末梢中被发现而得名，其在多种组织和细胞中均有表达，在上皮细胞和髓系细胞中高表达。NINJ1能够促进受损神经纤维中施万细胞前体和多能性周细胞向施万细胞定向分化，从而调节神经修复和髓鞘再生。在糖尿病引发的周围神经及血管损伤中，NINJ1不仅能够促进神经损伤恢复，还能通过血管生成素1(angiopoietin 1,ANG1)/酪氨酸激酶受体tie-2 (tyrosine-protein kinase receptor tie-2,TIE2)信号通路调控海绵体血管新生。NINJ1还参与调控玻璃体血管网成熟，这与周细胞ANG1以及血管生成素2 (angiopoietin 2,ANG2)比例变化相关。NINJ1主要通过胞外黏附结构域介导髓系细胞跨内皮迁移，从而加重中枢神经系统炎症；但其经基质金属蛋白酶9 (matrix metalloproteinase 9,MMP9)剪切后的片段能够抑制巨噬细胞炎性活化，其模拟肽有望用于治疗动脉粥样硬化。除调控细胞炎性表型外，NINJ1主动介导质膜破裂，调控炎症细胞程序性死亡，进而参与宿主抵御外源性感染过程。此外，NINJ1在多种肿瘤组织中表达上调，其与抑癌蛋白P53形成相互调控的闭环，介导肿瘤的生长及转移。该文总结了NINJ1的生理功能及其在多种病理过程中发挥的关键调控作用，并探讨了其在免疫调节和组织再生中的潜在价值，以期为损伤、炎症、肿瘤相关疾病的防治提供新思路。

• 单位
  上海交通大学医学院附属第九人民医院; 上海交通大学