m6A甲基化调控基因与儿童急性髓细胞白血病预后相关性的研究

作者：徐静茹; 杨大恒; 龙广凤; 孙杭; 陈红兵

来源：中华预防医学杂志, 2021, 55(08): 983-989.

• 甲基化
• N6-甲基腺嘌呤
• 急性髓细胞白血病
• 儿童

目的探讨m6A RNA甲基化调控基因在急性髓细胞白血病(AML)患者预后中的评估价值, 为监测AML的疾病发生发展提供思路。方法采用回顾性分析方法, 从美国国家癌症研究所TARGET数据库获得296例儿童AML患者m6A甲基化数据及相关临床信息, 与GTEx数据库中正常对照比较基因的表达差异, 然后使用简单随机抽样法将AML患儿分入训练数据组和验证数据组。在训练组中使用Lasso回归筛选与生存预后相关的m6A甲基化调控基因, 并使用多因素Cox回归构建预后风险评估模型, 根据模型计算各患者的风险值(risk score);在验证组中使用多因素Cox回归, 时间依赖的ROC曲线及Kaplan-Meier生存曲线, 来验证该风险值的预后评估能力。结果 22个纳入研究的m6A甲基化调控基因中, 有21个在AML中表达升高。统计分析后构建ZC3H13、YTHDC2、HNRNPA2B1、METTL3和METTL5五个基因组成的预后评估模型。根据模型计算出的风险值在训练组(HR:2.72, 95%CI:1.54～4.81, P=0.000 6)及验证组(HR:2.01, 95%CI:1.14～3.50, P=0.016)中均可独立评估死亡风险, 依据风险值划分的高风险组生存率在训练组(P=0.001 9)和验证组(P=0.023)中均显著低于低风险组。结论 m6A甲基化调控基因与儿童AML发生发展有关联, 可能是评估AML患儿预后的潜在指标。

• 单位
  南京医科大学