脾切除对小鼠胰岛形态功能及肠道微生物的影响

作者：韦晗宁; 黄永成; 王敏; 张晓溪^*

来源：大连医科大学学报, 2023, 45(05): 398-408.

• 脾切除
• 胰岛形态功能
• 肠道微生物
• 糖尿病风险

目的 通过观察脾脏切除对小鼠胰岛形态功能及肠道微生物的影响，探讨脾脏与肠道微生物及胰岛功能之间的内在联系。方法30只雄性KM小鼠随机分为3组，正常对照组（NC组，n=10），假手术组（Sham组，n=10）及脾切除组（SPX组，n=10）。其中NC组小鼠未做任何处理，Sham组腹壁切开轻微翻动脾脏后缝合，SPX组开腹进行切除全部脾脏后缝合。观察各组小鼠切脾后的状态及活动情况，切脾后定期测定体重、空腹血糖。切脾干预120天后进行口服糖耐量试验（OGTT）, ELISA法检测血清胰岛素、 C肽水平，HE染色观察小鼠胰腺、小肠组织病理变化。通过粪便16S rRNA测序检测小鼠肠道菌群结构分布。结果 切除脾脏120天后，SPX组较NC、 Sham两组小鼠体重明显增加（P<0.01）, 2 h内血糖曲线下面积（AUC）显著增加（P<0.01）。SPX组血清胰岛素显著高于NC组（P<0.01）和Sham组（P<0.01）, C肽水平显著高于NC组（P<0.01）和Sham组（P<0.05）。SPX组小鼠胰岛数目减少，胰岛形态变化，周围炎症浸润明显；小肠组织出现淋巴细胞浸润。与NC组、 Sham组相比，SPX组小鼠肝脏中TGF-β1蛋白表达水平上调（P<0.01, P<0.01），而TLR-4蛋白表达水平下调（P<0.05,P<0.01）。SPX组肠道微生物种群比例较NC组、Sham组有显著变化，其中厚壁菌门/拟杆菌门比值下降（P<0.01）；瘤胃球菌科（P<0.001）和拟杆菌S24-7科细菌（P<0.01）显著增加；丛毛单胞菌科（P<0.01）和普雷沃氏菌科（P<0.001）细菌显著减少；未分类丛毛单胞菌属（P<0.05）及未分类伯克氏菌属细菌（P<0.001）数量显著降低；未分类梭杆菌属（P<0.001）、未分类毛螺菌属（P<0.01）、颤螺菌属细菌（P<0.01）数量显著升高。结论 脾切除后可能造成慢性炎症，机体免疫防御、免疫监视功能减弱，肠道、胰岛形态和功能异常，远期有发生2型糖尿病、肿瘤等疾病风险。

• 单位
  桂林医学院; 基础医学院