微滴数字聚合酶链反应法检测晚期肺腺癌患者血浆循环肿瘤DNA表皮生长因子受体基因突变的临床价值研究

作者：马丽; 吕嘉林; 李琨; 王敬慧; 杨新杰; 李曦; 张卉; 张权; 秦娜; 张树才^*

来源：中华医学杂志, 2018, 98(29): 2336-2340.

• 肺肿瘤
• 数字微滴聚合酶链反应
• 表皮生长因子受体
• 基因突变
• 循环肿瘤脱氧核糖核酸
• 突变扩增系统

目的探讨微滴数字聚合酶链反应法(ddPCR)检测晚期肺腺癌患者血浆循环肿瘤脱氧核糖核酸(ctDNA)中表皮生长因子受体(EGFR)基因突变的临床价值。方法收集2015年5月至2017年4月在北京胸科医院确诊的初治晚期肺腺癌患者共136例, 突变扩增系统(ARMS)检测肺癌肿瘤组织中EGFR基因突变情况;ddPCR和ARMS技术检测血浆中EGFR的基因突变情况。EGFR敏感突变患者均接受比较不同检测技术的符合率。EGFR敏感突变患者一线接受EGFR酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)口服治疗。通过生存分析比较不同技术检测EGFR基因突变患者无进展生存时间(PFS)。结果 136例肺癌肿瘤组织样本中, 共检测到111例EGFR敏感突变(81.6%), 其中含Exon21 L858R突变48例(43.2%), 含Exon19 del突变59例(53.2%), 其他突变4例(3.6%)。ARMS检测血浆EGFR基因突变的敏感度为58.6%, 特异度为96.0%。ddPCR检测血浆EGFR突变的敏感度为79.3%, 特异度为100%, 与肿瘤组织检测的符合率达83.1%(Kappa=0.685, P<0.001)。Kaplan-Meier生存分析显示, 在组织检测EGFR基因突变的亚组分析中, 与单一技术检测阳性的病例相比, ddPCR和ARMS两种技术均为阳性的患者无进展生存时间最短(11.6个月比14.8个月, χ2=2.517, P=0.026)。结论作为一种可靠的、高敏感度和特异度的技术, ddPCR有望应用于检测血浆ctDNA EGFR基因突变情况, 血液检测EGFR基因突变可预测患者对EGFR-TKI的疗效。

• 单位
  北京市结核病胸部肿瘤研究所