艾司氯胺酮减轻HT22细胞炎症损伤及铁死亡相关机制

作者：王京燕; 丁慧; 钟薇薇; 鲁显福; 黄艳^*; 李元海^*

来源：中国药理学通报, 2022, 38(11): 1647-1654.

• 艾司氯胺酮
• 铁死亡
• HMGB1
• 神经炎症
• ROS
• 脂质过氧化

目的 探讨艾司氯胺酮(esketamine, ESK)对脂多糖(lipopolysaccharide, LPS)诱导的HT22细胞(小鼠海马神经元细胞)损伤以及相关机制。方法 1μmol·L-1 ESK预处理2 h,再经过10 mg·L-1 LPS处理24 h后，Western blot检测高迁移率族蛋白B1(high mobility group box-1,HMGB1)、长链酰基辅酶A合成酶4(long chain acyl CoA synthetase 4,ACSL4)、前列素内环氧化物合成酶2(prostaglandin-endoperoxide synthase 2,PTGS2)、转铁蛋白受体1(transferrin receptor 1,TFR1)、铁转运蛋白(ferroportin, FPN)和铁蛋白(ferritin)表达；ELISA检测白介素-1β(interleukin-1beta, IL-1β)和肿瘤坏死因子-α(necrosis factor alpha, TNF-α)表达；DHE荧光探针检测细胞内活性氧(reactive oxygen species, ROS)改变；MDA试剂盒检测细胞内脂质过氧化水平；FerroOrange荧光探针检测细胞内二价铁离子水平；电镜观察线粒体超微结构改变。结果 与正常组相比，LPS组细胞ROS、脂质过氧化及Fe2+水平明显升高；ACSL4、PTGS2、HMGB1、TFR1、FPN蛋白水平表达明显上升，铁蛋白减少；线粒体嵴肿胀，出现外膜破裂。与LPS组相比，ESK预处理组ROS、脂质过氧化及Fe2+水平明显降低；ACSL4、PTGS2、HMGB1、TFR1和FPN蛋白水平明显下降，铁蛋白降解减少；线粒体嵴肿胀减轻。结论 ESK可能通过调节HMGB1表达来抑制铁死亡，进而减轻LPS诱导的神经细胞损伤。

• 单位
  安徽医科大学第一附属医院; 安徽医科大学