泼尼松对阿霉素肾病大鼠肾组织FAK、RANK、RANKL、p38MAPK、NF-κB表达的影响

作者：陈小英; 董晓登; 陈虹; 赖晶晶; 严焱; 郑京^*

来源：中医临床研究, 2022, 14(05): 6-10.

• 阿霉素肾病
• 核转录因子-κB
• 核因子-κB受体活化因子/核因子-κB受体活化因子配体
• 泼尼松
• p38丝裂原活化蛋白激酶

目的：观察泼尼松对阿霉素肾病大鼠粘着斑激酶(Focal Adhesion Kinase,FAK)、核因子-κB受体活化因子(Receptor Activator of Nuclear Factor Kappa B,RANK)、核因子-κB受体活化因子配体(Receptor Activator of Nuclear Factor Kappa B Ligand,RANKL)、p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 Mitogen-activated Protein Kinase,p38MAPK)、核转录因子-κB(Nuclear Factor-κB,NF-κB)表达的影响。方法：利用随机数字表法把SD大鼠分为正常组(尾静脉一次性注射等量生理盐水)、模型组(注射盐酸阿霉素6.5 mg/kg造模)、治疗组(成功造模后以泼尼松每天10 mg/kg灌胃)，在实验不同的时间点测定24 h尿蛋白定量，观察肾组织电镜结果，用电泳迁移率变动分析(Electrophoretic Mobility Shift Assay, EMSA)检测NF-κB含量，用实时荧光定量聚合酶链式反应(Quantitative Real-time Fluorescence Polymerase Chain Reaction,q RT-PCR)检测FAK、p38MAPK、RANK、RANKL、Nephrin表达水平的变化，用Western blot检测肾组织FAK、RANK、RANKL、Nephrin蛋白以及p38MAPK蛋白和磷酸化蛋白。结果：(1)与正常组相比，模型组尿蛋白水平升高(P <0.01)；用药后的治疗组尿蛋白水平下降(P <0.01)；(2)模型组电镜下可见足细胞足突广泛融合、肿胀或增宽，治疗组明显减轻；(3)模型组PCR结果示FAK、p38MAPK、RANKL、RANK mRNA表达较正常组升高(P <0.01)，治疗组FAK、p38MAPK、RANKL、RANK mRNA表达较模型组降低(P <0.01)；(4)与正常组相比，模型组RANK、RANKL蛋白以及FAK、p38MAPK总蛋白和磷酸化表达升高(P <0.01),Nephrin蛋白表达减少(P <0.01)；与模型组相比，治疗组RANK、RANKL蛋白以及FAK、p38MAPK总蛋白和磷酸化表达降低(P <0.05),Nephrin蛋白表达升高(P <0.05)；(5) EMSA检测结果显示，与正常组相比，模型组NF-κB表达增多(P <0.01)；与模型组相比，治疗组NF-κB表达水平降低(P <0.01)。结论：阿霉素肾病肾组织中有RANK/RANKL的表达，经激素治疗，FAK-p38MAPK/RANKL-RANK-p38MAPK的通路被抑制，使NF-κB入核减少，炎症反应被控制，蛋白尿减少。

• 单位
  福建中医药大学