Efemp1的DNA甲基化在老年小鼠术后认知功能障碍发生过程中的变化

作者：钟江; 朱红花; 徐威^*; 张弩; 李炳

来源：老年医学与保健, 2018, 24(05): 506-510.

DOI：10.3969/j.issn.1008-8296.2018.05.010

• 术后认知功能障碍
• 老年
• 表皮生长因子腓骨样胞外基质蛋白1
• DNA甲基化

目的分析EFEMP1甲基化水平在小鼠术后认知功能障碍(POCD)发生前后的变化。方法将18月龄小鼠进行七氟烷麻醉制备并鉴定POCD模型,取海马组织提取DNA并进行亚硫酸盐处理后进行甲基化PCR,采用焦磷酸测序检测EFEMP1各位点甲基化;提取RNA检测转录水平的变化。结果 48只小鼠经七氟烷麻醉后7d内进行水迷宫和旷场实验,确定有15只发生POCD,另25只小鼠吸入正常空气作为正常对照。第7天POCD小鼠海马组织EFEMP1整体甲基化水平高于未出现POCD小鼠和正常对照小鼠(F=17.268,<0.01; F=14.221,<0.01),其中启动子(F=36.119,<0.01; F=28.445,<0.01)、转录起始位点(F=17.620,<0.01; F=16.020,<0.01)和3’UTR区域(F=9.147,<0.01;F=8.394,<0.01)的甲基化水平则升高,而外显子和内含子则没有差异。而mRNA则下降(F=32.468,<0.001;F=24.158,<0.01)。同时EFEMP1启动子-335(=-0.824,<0.01),-329(=-0.216,=0.034),-265(=-0.224,=0.047)、转录起始位点+60(=-0.618,<0.01)和3’UTR区域+71792(=-0.193,=0.048)的甲基化水平与EFEMP1的转录水平存在负相关作用。结论 EFEMP1的甲基化水平在POCD发生过程中变化有统计学意义,可作为实验室诊断POCD的参考指标之一。

• 单位
  复旦大学附属金山医院