EB病毒潜伏膜蛋白1介导c-Jun/Jun B异源二聚体对p16的调节

作者：宋鑫; 艾米丹; 陈晓曦; 邓锡云; 陶永光; 龚建平; 吴乔; 曹亚

来源：科学通报, 2004, 49(5): 468-474.

DOI：10.3321/j.issn:0023-074X.2004.05.012

• 潜伏膜蛋白1 c-Jun Jun B
• 异源二聚体
• p16
• 细胞周期

EB病毒编码的潜伏膜蛋白 1 (LMP1)是重要的致瘤蛋白, 可活化包括AP-1在内的多个转录因子. 转录因子功能性活化体现在其与靶基因启动子结合, 反式激活靶基因转录, 调节靶基因的表达, 从而发挥其生物学效应. 最近发现LMP1可介导c-Jun/Jun B活性异源二聚体的形成, 为寻找其靶基因提供了重要的依据. 采用生物信息学技术, 确定了c-Jun/Jun B活性异源二聚体调控的潜在靶基因p16; 在此基础上, 利用建立的Tet-on系统调控LMP1表达的细胞系, 采用间接免疫荧光法联合激光共聚焦荧光显微镜技术、Western blot方法、荧光素酶活性检测、Super-EMSA方法和流式细胞术, 探讨LMP1介导c-Jun/Jun B异源二聚体对p16的调节功能. 结果表明, LMP1介导的c-Jun/Jun B异源二聚体可下调p16启动子活性及其表达, 并影响细胞的演进. 该研究在AP-1信号传导通路和细胞周期之间建立了新的直接联系, 从而为肿瘤发病机制研究提供了新的思路和实验模式.

• 单位
  华中科技大学同济医学院; 厦门大学; 中南大学湘雅医学院