异丙肾上腺素和精氨酸血管加压素诱导的大鼠心肌损伤模型比较

作者：赵浩东; 王秀丹; 万梅绪; 李智; 李德坤; 乔卫^*; 鞠爱春^*

来源：药物评价研究, 2020, 43(07): 1239-1244.

• 异丙肾上腺素
• 精氨酸血管加压素
• 心肌损伤
• 模型
• 心电图
• 心功能
• 缺氧

目的分别建立异丙肾上腺素(ISO)和精氨酸血管加压素(AVP)诱导的大鼠心肌损伤模型,并将两种模型进行比较。方法分别建立雄性SD大鼠AVP、ISO心肌损伤模型,ISO模型组大鼠按30 mg/kg的剂量以多点sc方式给药,连续2 d,1次/d;AVP模型组大鼠尾iv精氨酸血管加压素0.05 mg/kg。超声测量心功能,监测大鼠心电图,测量大鼠血清中心钠素(ANP)、脑利钠肽(BNP)、乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶(CK)、天冬氨酸转氨酶(AST)、超氧化物歧化酶(SOD)的水平,并对大鼠心脏进行HE染色,观察切片。结果 AVP模型组大鼠心电图ST段较对照组显著上升(P<0.05),ISO模型组大鼠心电图紊乱且短期内不能恢复。超声结果显示,与对照组比较,ISO和AVP模型组大鼠的左心室舒张末期内径(LVDd)和左心室收缩末期内径(LVDs)显著增加(P<0.05),射血分数(EF)显著下降(P<0.05),E/A下降至1以下。AVP和ISO模型组大鼠ANP水平均显著高于对照组(P<0.01);ISO模型组大鼠BNP水平显著高于对照组(P<0.01)。AVP和ISO模型组大鼠CK、LDH、AST水平均显著高于对照组(P<0.05),ISO模型组大鼠CK、LDH水平均显著高于AVP模型组(P<0.05);ISO模型组大鼠SOD含量显著低于对照组(P<0.05)。HE染色结果显示,对照组心肌细胞结构清晰排列紧密,AVP模型组心肌细胞出现细胞核溶解和空泡变性,ISO模型组出现心肌组织纤维化和炎细胞浸润。结论ISO和AVP诱导的大鼠心肌损伤模型均有明显的心脏病理性改变,且前者对大鼠心肌的损伤的程度较大,初步判断可能是由于缺氧时间更长造成的。

• 单位
  天津医科大学; 天津中医药大学; 天津天士力之骄药业有限公司