白鲜碱对特应性皮炎小鼠PKCα/NF-κB通路及肥大细胞浸润的影响

作者：张春华; 马欣; 丁佩军; 彭明霞^*

来源：热带医学杂志, 2021, 21(06): 711-818.

• 白鲜碱
• 蛋白激酶Cα
• 核转录因子κB
• 特应性皮炎
• 肥大细胞浸润

目的探讨白鲜碱对激活蛋白激酶Cα(PKCα)/核转录因子κB(NF-κB)通路的调控作用,及对特应性皮炎(AD)小鼠肥大细胞浸润的影响。方法按照随机数字表法将C57BL/6小鼠分为正常对照组、模型组、白鲜碱低剂量(1.2 mg/kg)组、白鲜碱中剂量(2.4 mg/kg)组、白鲜碱高剂量(4.8 mg/kg)组、地塞米松组(阳性对照),每组12只。除正常对照组外,其他组小鼠用2,4-二硝基氯苯(DNCB)反复刺激建立AD模型。白鲜碱低、中、高剂量组小鼠背部每天分别涂抹1.2、2.4、4.8 mg/kg白鲜碱,地塞米松组涂抹地塞米松乳膏,模型组及正常对照组涂抹10mL/kg橄榄油,各组连续给药7 d,1次/d。观察小鼠抓搔次数及背部皮损程度;ELISA法检测血清组胺及免疫球蛋白E(IgE)水平;HE及甲苯胺蓝染色检测背部皮损组织病理变化及肥大细胞浸润情况;类胰蛋白酶免疫组化法检测肥大细胞活化状态;WB法测定PKCα、NF-κBp65及磷酸化NF-κBp65(p-NF-κBp65)、酪氨酸激酶(Lyn)及磷酸化Lyn(p-Lyn)、脾酪氨酸激酶(Syk)及磷酸化Syk(p-Syk)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、IL-1β等蛋白表达。结果与正常对照组比较,模型组小鼠背部皮肤角化、增厚及炎性损伤较重,血清组胺及IgE水平、搔抓次数、肥大细胞浸润、PKCα、p-NF-κBp65/NF-κBp65、p-Lyn/Lyn、p-Syk/Syk、TNF-α、IL-6、IL-1β表达升高,差异有统计学意义(P<0.05)。与模型组比较,白鲜碱低、中、高剂量组和地塞米松组小鼠背部损伤缓解,血清组胺及IgE水平、搔抓次数、肥大细胞浸润、PKCα、p-NF-κBp65/NF-κBp65、p-Lyn/Lyn、p-Syk/Syk、TNF-α、IL-6、IL-1β表达降低,差异有统计学意义(P<0.05);且呈剂量依赖性。白鲜碱高剂量组与地塞米松组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论白鲜碱可能通过抑制PKCα/NF-κBp65通路活化,降低肥大细胞浸润活化介导的炎症反应,来改善AD小鼠炎症及瘙痒症状。

• 单位
  上海中医药大学附属曙光医院