鄂药坎库拉中生物碱dissectumide A的全合成及其细胞毒作用

作者：杨敏飞; 刘杏; 张昌龙; 陈丽娅; 王博博; 杨晶; 高阳; 张海龙^*

来源：西北药学杂志, 2021, 36(02): 259-262.

DOI：10.3969/j.issn.1004-2407.2021.02.018

• 全合成
• 天然产物
• 生物碱
• dissectumide A
• 亲核取代反应
• 细胞毒

目的采用化学方法全合成天然生物碱dissectumide A并评价其对肝癌细胞HepG2的细胞毒作用。方法将阿魏酸先通过酯化反应,再被二异丁基氢化铝还原生成松柏醇;2-氮己环酮在五氯化磷和碘化钾的作用下与溴反应生成3,3-二溴-2-氮己环酮,3,3-二溴-2-氮己环酮与乙酸钠反应,在钯碳催化作用下与氢气加成进而生成3-溴-2-氮己环酮;3-溴-2-氮己环酮与松柏醇在氢氧化钠作用下发生亲核取代反应生成目标产物;采用四甲基偶氮唑盐(MTT)法评价dissectumide A对肝癌细胞HepG2的细胞毒作用。结果合成路线共经历5步反应,总产率为41%,最终产物的结构采用1H-NMR、13C-NMR和高分辨质谱(HR-ESI MS)得到确证;合成的dissectumide A对肝癌细胞HepG2几乎无细胞毒作用。结论此合成法具有快捷、简便、高效及成本低的特点,该生物碱对HepG2无细胞毒性,该研究为进一步对该化合物及其衍生物的其他生物活性研究奠定了基础。

• 单位
  西安交通大学; 西安市第五医院