高糖通过miR-192调控CAV-1/EGF影响肾小球系膜细胞增殖、迁移及细胞外基质形成的机制研究

作者：吴玮熙; 刘帅辉; 周赛君; 刘红岩; 张睿; 于珮^*

来源：天津医药, 2022, 50(10): 1020-1025.

• 糖尿病肾病
• 肾小球系膜细胞
• 表皮生长因子
• 细胞外基质
• 细胞增殖
• 微小RNA-192
• 小窝蛋白1

目的 探讨高糖条件下miR-192对肾小球系膜细胞增殖、迁移及细胞外基质形成的影响及可能的作用机制。方法 体外培养人肾小球系膜细胞并分为6组：正糖（NG,5.6 mmol/L葡萄糖）组、高糖（HG,25 mmol/L葡萄糖）组、正糖加miR-192模拟物（NG+mimics）组、高糖加miR-192模拟物（HG+mimics）组、正糖加miR-192抑制剂（NG+inhibitor）组、高糖加miR-192抑制剂（HG+inhibitor）组。干预24 h后，CCK-8法检测细胞增殖活性，划痕实验检测细胞迁移能力，实时荧光定量PCR(qPCR)技术检测miR-192、小窝蛋白1(CAV-1)、表皮生长因子（EGF）、1型胶原蛋白（COLⅠ）、纤连蛋白（FN）mRNA水平，Western blot检测相关蛋白表达。结果 与NG组相比，HG组细胞增殖率和划痕愈合率增加，EGF、FN、COLⅠmRNA和蛋白表达升高，CAV-1 mRNA和蛋白表达降低（均P<0.05）。在NG组和HG组分别加入miR-192 inhibitor后，细胞增殖率和划痕愈合率减少，EGF、FN、COLⅠmRNA和蛋白表达降低，CAV-1 mRNA和蛋白表达升高（均P<0.05）,HG组加入miR-192 inhibitor变化更加明显。在NG组和HG组分别加入miR-192 mimics后，细胞增殖率和划痕愈合率增加，EGF、FN、COLⅠmRNA和蛋白表达升高，CAV-1 mRNA和蛋白表达降低（均P<0.05）。结论 高糖通过miR-192-CAV-1-EGF途径增加肾小球系膜细胞增殖和迁移，导致细胞外基质的形成。

• 单位
  天津医科大学