基于CYP3A4酶探讨灯盏花素对洛伐他汀的药动学的影响及机制

作者：李秋红; 时爽; 鞠爱霞; 郭艳丽; 刘维丽

来源：中国现代应用药学, 2019, 36(24): 3023-3027.

DOI：10.13748/j.cnki.issn1007-7693.2019.24.004

• 灯盏花素
• 洛伐他汀
• 药动学
• CYP3A4
• RT-PCR

目的探究灯盏花素与洛伐他汀联用对大鼠体内药动学的影响,从代谢酶的角度揭示灯盏花素对洛伐他汀药动学产生影响的机制。方法采用探针药物法及HPLC测定咪达唑仑在肝微粒体孵育体系中的浓度,评价灯盏花素与洛伐他汀联用对CYP3A4酶活性的影响。通过RT-PCR反应来检测CYP3A4酶mRNA基因表达,采用Western blotting,从蛋白翻译水平上分析灯盏花素与洛伐他汀联用对大鼠肝脏CYP3A4蛋白表达的影响。结果洛伐他汀与灯盏花素联合用药后,洛伐他汀在大鼠体内的血药浓度显著升高,从0.39mg·L?1升到1.08mg·L?1,清除率从3.36L·h?1·kg?1降低到1.86 L·h?1·kg?1,药物半衰期从5.0 h延长到6.3 h,联合给药后洛伐他汀的AUC从2.43 mg·h·L?1上升到4.22 mg·h·L??。与空白组比较,洛伐他汀组的CYP3A4酶活性没有明显变化;灯盏花素组及灯盏花素+洛伐他汀组与空白组比较发现均明显抑制CYP3A4酶活性;灯盏花素与灯盏花素+洛伐他汀组CYP3A4酶mRNA表达量均较空白组显著降低;CYP3A4酶蛋白含量结果表明,洛伐他汀组、灯盏花素+洛伐他汀组与空白组比较CYP3A4酶蛋白含量均没有明显变化。结论洛伐他汀与灯盏花素联用,灯盏花素通过抑制其基因转录水平抑制CYP3A4的活性,使大鼠体内药动学过程发生变化,使洛伐他汀药物的代谢减慢。

• 单位
  黑龙江中医药大学