养血柔肝丸对多因素诱导的肝纤维化大鼠模型TGFβ1/Smad信号通路的影响

作者：柴焱; 张涛; 范引科; 惠爱武; 赵林涛; 李芳; 张小丽^*

来源：临床肝胆病杂志, 2022, 38(09): 2040-2045.

• 肝硬化
• 转化生长因子β1
• Smad蛋白质类
• 药理作用分子作用机制

目的 观察养血柔肝丸对多因素诱导所致的大鼠肝纤维化的影响，探讨养血柔肝丸治疗肝纤维化的作用机制。方法 50只雄性大鼠随机分成空白对照组、多因素模型组、养血柔肝丸高剂量组、养血柔肝丸中剂量组、养血柔肝丸低剂量组和扶正化瘀胶囊组，共6组。空白对照组给予正常饮水和正常饲料。剩余各组大鼠给予改良高脂低蛋白饲料，5%食用酒精，并且大鼠皮下注射含有40%四氯化碳的橄榄油溶液和腹腔注射猪血清0.5 mL/只，2次/周，连续12周。从第7周开始，给予养血柔肝丸，分为高剂量组(9.5 g/kg)、中剂量组(4.75 g/kg)、低剂量组(2.38 g/kg),扶正化瘀胶囊组(0.75 g/kg),空白对照组、多因素模型组每日灌胃等体积量蒸馏水，连续6周，于第12周处理大鼠。采用HE染色及Masson染色病理观察大鼠肝纤维化程度；PCR和Western blot检测大鼠肝TGFβ1、Smad3、Smad7的表达情况。计量资料多组间比较采用单因素方差分析，进一步两两比较采用Dunnett-t检验法。结果 多因素模型组与空白对照组相比可见肝小叶结构严重破坏，纤维化明显增强，形成不同大小的假小叶；而养血柔肝丸各剂量组较多因素模型组肝纤维化程度明显好转，以养血柔肝丸高、中剂量组治疗趋势最显著。多因素模型组大鼠肝组织TGFβ1、Smad3的表达与空白对照组比较有明显提升(P值均<0.05),Smad7的表达则明显下降(P<0.05),而养血柔肝丸各剂量组TGFβ1的表达与多因素模型组比较有所降低(P值均<0.05),Smad7的表达则明显升高(P值均<0.05);养血柔肝丸高、中剂量组Smad3的表达与多因素模型组比较有所降低，差异有统计学意义(P值均<0.05)。结论 养血柔肝丸可明显抑制大鼠肝纤维化，使大鼠肝组织中TGFβ1、Smad3的表达下调，Smad7的表达上调，TGFβ1/Smad信号通路是养血柔肝丸改善肝纤维化的作用机制之一。

• 单位
  清华德人西安幸福制药有限公司; 陕西省中医药研究院; 宝鸡市中医医院