毛兰素与其潜在靶点蛋白丙酮酸羧化酶的相互作用研究

作者：谢泽宇; 陈水玲; 杨志华; 阮子静; 黄新河^*

来源：生物学杂志, 2020, 37(04): 17-20.

• 毛兰素
• 丙酮酸羧化酶
• 分子对接
• 相互作用

为考察毛兰素与人丙酮酸羧化酶(hPC)的相互作用,为阐明其药理毒理作用奠定基础,采用计算机分子模拟对接初步预测毛兰素与hPC的结合及相互作用强度,并采用线粒体蛋白孵育体系,在体外验证毛兰素对hPC酶活性的影响。结果显示,毛兰素可在多个位点与hPC结合。最佳结合Pose在四聚体蛋白AD界面和BC界面处,毛兰素的三甲氧基苯基通过π-二硫键与π-烷基互作同hPC甲硫氨酸残基(B:804)结合,其主体苯环则通过常规氢键与π-阴离子互作同hPC的天冬氨酸残基(C:774)结合,此外,还有多个甲氧基与hPC有着碳氢非键相互作用。同时,体外抑制实验表明毛兰素对hPC具有显著抑制作用,且呈剂量依赖性,与分子对接结果一致。结果表明,毛兰素能与hPC相互结合,并抑制其酶活性。

• 单位
  西南交通大学