摘要
目的 基于肠道菌-神经递质-脑轴探讨柴胡加龙骨牡蛎汤对大鼠抑郁症的改善作用。方法 将大鼠随机分为正常组、模型组、西药组(盐酸氟西汀2.06 mg/kg)和中药低、中、高剂量组(柴胡加龙骨牡蛎汤颗粒剂2.89、5.78、11.56 g/kg)。除正常组外,其他各组大鼠采用慢性不可预见性温和应激(CUMS)建立抑郁模型,持续刺激49 d,第29天开始灌胃给予相应剂量药物。造模、给药结束后,评估大鼠抑郁症相关行为学表现,ELISA法检测大鼠海马组织神经递质五羟色胺(5-HT)、去甲肾上腺素(NE)、乙酰胆碱(Ach)水平。采用16S rRNA测序对大鼠粪便菌群结构、组成进行全面表征分析。结果 与模型组比较,中药各剂量组大鼠强迫游泳不动时间减少(P<0.05),水平运动总距离、中央区进入次数、中央区停留时间增加(P<0.05),海马组织神经递质5-HT、NE、Ach水平升高(P<0.05),肠道菌群α多样性降低(P<0.05),菌群结构向正常组回调,益生菌乳酸杆菌丰度增加(P<0.05),有害菌大肠埃希氏菌丰度减少(P<0.05)。肠道菌群与多种行为学指标和神经递质呈一定相关性。结论 柴胡加龙骨牡蛎汤可调节肠道菌群,增加乳酸杆菌丰度,减少大肠埃希氏菌,调节抑郁症大鼠脑组织神经递质水平,改善抑郁症状。肠道菌群及其相关的神经递质可能是柴胡加龙骨牡蛎汤治疗抑郁的重要机制。
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