吡非尼酮对慢性阻塞性肺疾病合并肺间质纤维化大鼠肺组织BMP7/Smad1/5通路的影响

作者：王凯; 王佳; 李伟伟^*

来源：中国老年学杂志, 2023, 43(24): 6108-6112.

• 吡非尼酮
• 慢性阻塞性肺疾病合并肺间质纤维化
• 骨形态发生蛋白-7
• Smad1/5

目的 探究吡非尼酮对慢性阻塞性肺疾病合并肺间质纤维化(COPD-PIF)大鼠肺组织骨形态发生蛋白(BMP)7/Smad1/5通路的影响。方法 将所购买的SD大鼠以每组15只分为对照组、COPD-PIF组、低剂量组(50 mg/kg吡非尼酮)、中剂量组(100 mg/kg吡非尼酮)、高剂量组(200 mg/kg吡非尼酮);采用烟熏法联合脂多糖(LPS)构建COPD-PIF模型；造模结束后低、中、高剂量组每天分别灌胃相应浓度药物，对照组、COPD-PIF组灌胃等量生理盐水，为时2 w,观察大鼠一般情况；检测大鼠肺功能情况；苏木素-伊红(HE)染色观察大鼠肺组织病理学程度；Masson染色观察大鼠肺组织纤维化程度；酶联免疫吸附试验(ELISA)检测大鼠肺组织中炎症因子及层黏连蛋白(LN)、透明质酸(HA)水平；碱水解法检测大鼠肺组织羟脯氨酸(HYP)含量；Western印迹检测肺组织BMP7/Smad1/5通路蛋白表达。结果 COPD-PIF组皮毛暗淡无光泽，出现哮喘、呼吸急促困难、气喘等症状；与COPD-PIF组相比，低、中及高剂量组上述症状均得到不同程度减轻；与对照组相比，COPD-PIF组呼气峰流速(PEF)、用力肺活量(FVC)、第0.1秒用力呼气容积(FEV0.1)、BMP7及p-Smad1/5/Smad1/5水平显著降低，肺组织病理学程度、纤维化程度、白细胞介素(IL)-1β、肿瘤坏死因子(TNF)-α、IL-8、HA、LN及HYP水平显著增加(P<0.05);与COPD-PIF组相比，低、中、高剂量组PEF、FVC、FEV0.1值、BMP7及p-Smad1/5/Smad1/5水平显著增加，肺组织病理学程度、纤维化程度、IL-1β、TNF-α、IL-8、HA、LN及HYP水平显著降低(P<0.05),且呈一定剂量依赖。结论 吡非尼酮可抑制COPD-PIF大鼠肺组织损伤及纤维化程度，促进BMP7/Smad1/5信号通路激活，对疾病具有治疗作用。

• 单位
  延安大学附属医院