天然二萜衍生物JYD01促进己糖激酶Ⅱ与线粒体解离诱导胃癌细胞凋亡

作者：苏楠; 范霞霞; 王爱凤; 马永成^*

来源：中国药理学通报, 2021, 37(06): 871-877.

• 天然二萜衍生物
• HKⅡ
• 糖酵解
• 线粒体
• 抗肿瘤
• 凋亡

目的研究二萜衍生物JYD01诱导己糖激酶Ⅱ(hexokinaseⅡ,HKⅡ)与线粒体解离作用,并探讨其抗胃癌细胞增殖机制。方法 MTT法检测JYD01对胃癌细胞MGC-803、BGC-823的抑制作用;细胞能量代谢分析仪实时检测细胞糖酵解;流式细胞术定量分析细胞凋亡及线粒体膜电位(mitochondrial membrane potential, MMP)、荧光显微镜进行细胞形态学研究及MMP观察;Western blot检测蛋白表达。结果 JYD01明显抑制MGC-803、BGC-823细胞增殖,且呈浓度依赖性;JYD01可以促使HKⅡ与线粒体解离,抑制胃癌细胞糖酵解,诱导MMP下降并导致细胞色素C由线粒体释放至细胞质;1、2、4μmol·L-1 JYD01诱导MGC-803总凋亡率分别为(32.2±4.7)%、(46.5±6.3)%和(66.4±7.5)%,与对照组(5.8±2.3)相比,差异均具有显著性(P<0.01)。结论 JYD01明显抑制胃癌细胞生长,机制可能与其促进HK2与线粒体解离,从而抑制糖酵解功能,并启动线粒体凋亡途径有关。本研究为天然二萜化合物的抗肿瘤研究提供了新的视角。

• 单位
  河南牧业经济学院; 食品与生物工程学院; 中国医学科学院阜外医院; 河南省人民医院; 郑州大学