柱前衍生化LC-MS/MS法同时测定人血浆中炔雌醇和依托孕烯及其药动学研究

作者：陈晓茹; 洪富美^*

来源：药学与临床研究, 2021, 29(04): 274-278.

DOI：10.13664/j.cnki.pcr.2021.04.009

• 柱前衍生
• LC-MS/MS
• 依托孕烯
• 炔雌醇

目的:应用柱前衍生化的LC-MS/MS方法,同时测定人血浆中炔雌醇和依托孕烯的含量,并研究中国健康女性受试者口服去氧孕烯炔雌醇片[炔雌醇(EE)和依托孕烯(ENG)]后的药代动力学特征。方法:血浆样品经过甲基叔丁基醚-正己烷(50∶50)液液萃取吹干后,固体物溶解在碳酸钠溶液中,并与丹磺酰氯丙酮溶液在60℃水浴反应10 min,以水-乙腈-甲酸(50∶50∶0.2)复溶进行LC-MS/MS分析。以ZORBAX SB C18(Narrow Bore RR 2.1 mm×100 mm,3.5μm)为分析柱,流动相为含0.1%甲酸水溶液-含0.1%甲酸乙腈溶液,梯度洗脱。炔雌醇衍生物和依托孕烯的检测离子分别为m/z 530.2→171.1和m/z 325.2→257.3,炔雌醇-2,4,16,16-d4和依托孕烯-d6作为内标辅助定量。结果与结论:炔雌醇在2～500pg·mL-1,依托孕烯在50～10000 pg·mL-1范围内线性关系良好。受试者口服受试制剂后炔雌醇Cmax为(400.3±5.1)pg·mL-1,tmax为(2.5±0.5)h,AUC0-t(1998±830)pg·h·mL-1;依托孕烯Cmax为(4790.1±10.1)pg·mL-1,tmax为(3.0±0.5)h,AUC0-t(42593.9±1570.9)pg·h·mL-1。此为所得炔雌醇与依托孕烯的药动学特征参数。本方法精密度好(<9%),灵敏度高,炔雌醇达到2pg·mL-1,依托孕烯达到50 pg·mL-1,所测依托孕烯的LOQ浓度很低。

• 单位
  徐州医科大学