摘要
背景:在部分临床前及临床研究中,人脐带间充质干细胞表现出有希望的治疗结果但仍然存在效果有限的问题。因此,通过预处理的方式增强人脐带间充质干细胞的功能为干细胞培养工艺的开发提供新思路。目的:探索炎性因子肿瘤坏死因子α预处理人脐带间充质干细胞的生物学特性变化及作用机制。方法:分离获得的人脐带间充质干细胞培养至第6代,进行炎性因子肿瘤坏死因子α预处理,对比未预处理人脐带间充质干细胞和炎性因子预处理后人脐带间充质干细胞的免疫调节能力、抗炎功能、表面标志物、倍增时间、成脂成骨分化能力的变化,此外对比两组的转录组数据,分析具体机制。结果与结论:(1)与未预处理对照组相比,不同质量浓度肿瘤坏死因子α预处理的人脐带间充质干细胞均显著抑制T细胞增殖,促进Treg细胞增殖,其中1 ng/mL肿瘤坏死因子α作用效果最显著;(2)与未预处理对照组相比,不同质量浓度肿瘤坏死因子α预处理的人脐带间充质干细胞在体外炎症模型中释放更低水平的肿瘤坏死因子α和更高水平的白细胞介素10,其抗炎能力显著增强;(3)两组人脐带间充质干细胞的倍增时间、表面标志物表达无显著差异,均具有成骨成脂分化能力;(4)两组人脐带间充质干细胞的转录组变化主要体现在核因子κB信号通路和肿瘤坏死因子α信号通路的活化;(5)上述实验结果表明,肿瘤坏死因子α预处理后人脐带间充质干细胞的免疫调节及抗炎功能显著增强。
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单位天津市第五中心医院