腺病毒介导组织因子途径抑制物基因转染兔损伤颈动脉后的表达及对内膜增生的抑制作用

作者：邹亚男; 侯静波; 张瑶; 聂宏刚; 刘海霞; 于波

来源：中华心血管病杂志, 2009, (02): 169-173.

DOI：10.3760/cma.j.issn.0253-3758.2009.02.020

• 血管内膜
• 增生
• 基因
• 治疗
• 组织因子途径抑制物

目的检测人组织因子途径抑制物(tissue factor pathway inhibitor,TFPI)基因腺病毒载体系统在体表达及对兔颈动脉球囊损伤后新生内膜增生的抑制作用。方法共采用中国大耳白兔70只。分为4组,分别为腺病毒介导 TFPI 基因(Ad-TFPI)转染组、腺病毒介导 LacZ 基因(Ad-LacZ)转染组、PBS 组及假手术组,前3组分别于颈动脉球囊损伤后局部转染 Ad-TFPI、Ad-LacZ 或 PBS,假手术组只分离颈总动脉,不做球囊损伤。Ad-TFPI 组和 Ad-LacZ 组每组25只动物,PBS 组及假手术组每组10只。Ad-TFPI 组和 Ad-LacZ 组分别于术后3、7、10、14和28 d 各处死3只动物,用 RT-PCR、ELISA 方法,检测 TFPI 在颈动脉壁中的表达。术后4周时,4组剩余动物(每组10只)行颈动脉造影检测最小管腔直径,之后取血管标本,观察病理形态学变化,测算出血管新生内膜面积、内膜与中膜的比例(I/M)、管腔狭窄程度。结果基因转染后3 d,Ad-TFPI 组检测到 TFPI mRNA 及蛋白表达,10～14 d 为表达高峰,28 d 有所下降但仍可检测到,Ad-LacZ 组未测到人 TFPI 的表达。基因转染后4周,颈动脉造影结果示 Ad-TFPI 组最小管腔直径明显大于 PBS 组和 Ad-LacZ 组[(1.17±0.43)mm 比(0.43±0.33)mm、(0.39±0.24)mm],管腔狭窄百分率明显低于 PBS 组和 Ad-LacZ 组[(32±8.2)%比(79±10.2)%、(81±13.1)%],P 均<0.01。形态学检查分析结果显示 Ad-TFPI 组新生内膜面积明显小于 PBS 组和 LacZ 组[(0.17±0.03)mm~2比(0.73±0.03)mm~2、(0.78±0.04)mm~2],I/M 值明显小于 PBS 组和 LacZ 组(1.02±0.25比2.76±0.33、2.92±0.24),管腔狭窄程度明显低于 PBS 组和LacZ 组[(24.5±2.1)%比(78.2±2.8)%、(81.3±3.2)%],P 均<0.01。结论人 TFPI 腺病毒表达载体可在体内有效表达,并且对血管成形术后再狭窄有抑制作用。

• 单位
  哈尔滨医科大学附属第二医院