婴幼儿肝移植供受者的CYP3A5基因多态性对他克莫司药动学的影响

作者：陈奕宽; 薛峰^*; 沈丛欢; 韩龙志; 周韬; 杨太华; 卢军; 张建军; 夏强^*

来源：中华器官移植杂志, 2015, 36(01): 1-6.

DOI：10.3760/cma.j.issn.0254-1785.2015.01.001

• 细胞色素P450 CYP3A5
• 他克莫司
• 药代动力学
• 婴儿
• 肝移植

目的研究婴幼儿肝移植供、受者的CYP3A5基因型对他克莫司(Tac)药动学的影响, 从而建立适合婴幼儿肝移植受者的适合给药方案。方法将85对肝移植供者和婴幼儿受者根据CYP3A5基因型分为4组:受者表达/供者表达组(EX-R/EX-D组)27例, 受者表达/供者不表达组(EX-R/NEX-D组)10例, 受者不表达/供者表达组(NEX-R/EX-D组)15例, 受者不表达/供者不表达组(NEX-R/NEX-D组)33例。比较并分析各组的Tac服用剂量和血药浓度/剂量值的相关性。结果 NEX-R/NEX-D组受者Tac初始剂量为(0.19±0.08)mg·kg–1·d–1, 与之相比较, EX-R/EX-D组受者的Tac初始剂量更高, 为(0.26±0.09)mg·kg–1·d–1(P<0.01), 此后直到术后12个月后者Tac剂量始终较高。且EX-R/EX-D组受者的血Tac浓度达峰时间更长、药物代谢更快。CYP3A5基因型对于Tac代谢(即血药浓度/剂量)具有显著影响作用, 占到36.85%, 其中供者的CYP3A5基因型占主要作用, 达到30.56%(P<0.01)。结论肝移植术后受者Tac服用剂量的个体化差异与供、受者的CYP3A5基因多态性密切相关, 术前检测供、受者的CYP3A5基因型可以预测肝移植术后Tac药动学, 为Tac个体化用药提供可靠的参考指标。对于EX-R/EX-D受者Tac初始剂量可以为0.25～0.30 mg·kg–1·d–1。

• 单位
  上海交通大学医学院附属仁济医院