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摘要
目的观察人类主要细胞周期素[(Cyclins)D1、E、A、B1]在不同结直肠组织中的表达,探讨其在结直肠肿瘤形成、发展过程中的表达规律。方法采用流式细胞术(FCM)双参数法半定量检测30例正常结肠黏膜组织,28例结直肠腺瘤及121例结直肠癌组织中Cyclin(D1、E、A、B1)及细胞核增殖抗原(Ki-67)表达。根据不同Cyclin在细胞周期中的作用及表达特征,将其表达分为不同类型,结合临床病理学资料进行统计学分析。结果结肠黏膜底部、中间层、表层组织细胞,Cyclin(E、B1)表达阳性率及水平由高到低直至无表达,差异有统计学意义(P<0.01);Cyclin(E、B1)表达与细胞增殖活性(以Ki-67为指标)正相关(P<0.05);Cyclin(D1、A)仅表达于底层增殖细胞,表层完全分化细胞不表达Cyclins。结直肠腺瘤组织细胞Cyclins的表达主要分3型:Ⅰ型Cyclin(E、B1)低表达,Cyclin(D1、A)无表达。Ⅱ型Cyclin(E、B1)高表达,Cyclin(D1,A)低/无表达;Ⅲ型Cyclin(D1,E,A,B1)高表达;Cyclins表达形式与结直肠腺瘤大小、病理类型及腺瘤增殖活性明显相关(P<0.05)。结直癌细胞Cyclins异常表达大致可归为5型:Ⅰ型Cyclin(D1、E、A、B1)均高表达;Ⅱ型Cyclin D1低表达,Cyclin(E、A、B1)均不同形式高表达;Ⅲ型Cyclin D1不表达,Cyclin(E、A、B1)均不同形式高表达;Ⅳ型Cyclin D1不表达,Cyclin(E、A、B1)低表达;Ⅴ型Cyclin(D1、E、A、B1)均不表达。Ⅰ到Ⅴ型结、直肠癌淋巴结转移率、转移程度、肿瘤浸润程度及TNM分期Ⅳ期呈上升趋势,Cyclins表达类型与结、直肠癌以上临床病理因素相关(P<0.05)。结论正常结肠黏膜细胞增殖分化过程中Cyclins(以Cyclin E、B1为主)呈衰减规律性变化,可能与细胞有限增殖和定向分化的调控有关。Cyclins表达水平逐步增高可能与结直肠腺瘤的形成、增生扩大有关,并促进腺瘤上皮内瘤变级别的增加直至癌变。在结直肠癌瘤形成后主要Cyclins的表达水平随结直肠癌的进展呈下降趋势,其在结直肠癌细胞中异常表达类型与结直肠癌不同临床病理特征有关。
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单位华中科技大学同济医学院; 同济医院; 福建医科大学
