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摘要
目的 探讨白藜芦醇对银屑病细胞生长的影响及其作用机制。方法 不同浓度的角质细胞生长因子（KGF）诱导人永生角质形成细胞（HaCaT），显微镜观察及四甲基偶氮唑盐比色（MTT）法检测HaCaT细胞增殖。选出最佳浓度作用HaCaT细胞复制银屑病模型，采用不同浓度白藜芦醇作用HaCaT细胞，计算半抑制浓度（IC50），根据IC50选出后续实验白藜芦醇的浓度；将银屑病模型细胞分为阴性对照组（30μg/L生理盐水），2.5μmol/L、5.0μmol/L、7.5μmol/L白藜芦醇组，阳性对照组（5.0μg/mL维A酸）及空白对照组（未加任何药物），MTT法检测各组银屑病模型细胞的增殖，流式细胞术检测各组银屑病模型细胞的凋亡率，Western blotting检测各组银屑病模型细胞Caspase-3、p-ERK1/2、p-P38蛋白的表达。结果 不同KGF浓度组HaCaT细胞0 h、12 h、24 h、48 h的OD值比较，采用重复测量设计的方差分析，结果：(1)不同时间点的OD值有差异（P <0.05）；(2)不同浓度组的OD值有差异（P <0.05）,40 ng/mL KGF组的OD值高于其他浓度组；(3)不同浓度组OD值的变化趋势有差异（P <0.05）,40 ng/mL KGF组的OD值从24 h开始明显高于其他浓度组。0μmol/L、0.5μmol/L、1.0μmol/L、2.0μmol/L、4.0μmol/L白藜芦醇作用HaCaT细胞24 h后的OD值比较，差异有统计学意义（P <0.05），白藜芦醇浓度升高OD值降低，白藜芦醇可抑制HaCaT细胞增殖，IC50值约5.3μmol/L。空白对照组、阴性对照组、2.5μmol/L白藜芦醇组、5.0μmol/L白藜芦醇组、7.5μmol/L白藜芦醇组、阳性对照组银屑病模型细胞24 h、48 h、72 h的OD值比较，采用重复测量设计的方差分析，结果：(1)不同时间点的OD值有差异（P <0.05）；(2)各组OD值有差异（P <0.05），(3)各组OD值的变化趋势有差异（P <0.05），从48 h开始，5.0μmol/L、7.5μmol/L白藜芦醇对银屑病模型细胞具有一定的抑制增殖作用。空白对照组、阴性对照组、2.5μmol/L白藜芦醇组、5.0μmol/L白藜芦醇组、7.5μmol/L白藜芦醇组、阳性对照组银屑病模型细胞的凋亡率比较，差异有统计学意义（P <0.05）,5.0μmol/L、7.5μmol/L的白藜芦醇对银屑病模型细胞有促凋亡作用。5.0μmol/L白藜芦醇组、7.5μmol/L白藜芦醇组、阳性对照组与阴性对照组和空白对照组比较，Caspase-3蛋白相对表达量升高（P <0.05）,p-ERK1/2、p-P38蛋白相对表达量降低（P <0.05）。结论 白藜芦醇可能是通过抑制ERK/MAPK和/或P38/MAPK通路发挥作用进而抑制银屑病细胞增殖并促进其凋亡，具体作用机制还有待更深入研究。
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单位北京大学第三医院; 包头市第四医院; 内蒙古医科大学第三附属医院
