基于结构设计的新型mTOR抑制剂的抗宫颈癌活性研究（英文）

作者：焦佩丽; 李奕言; 吴兴; 王昱曦; 毛蓓蓓; 金宏威; 张礼和; 张亮仁^*; 刘振明^*

来源：Journal of Chinese Pharmaceutical Sciences, 2020, 29(09): 603-616.

• 基于结构的药物发现
• mTOR抑制剂
• 分子模拟
• 细胞内通路
• 宫颈癌

激酶mTOR是PI3K-AKT信号通路的关键组成部分,该激酶在宫颈癌细胞中被高度激活。本文运用基于结构的药物发现等手段发现了一系列mTOR激酶抑制剂并对其进行生物学评价,发现其可发挥有效的抗宫颈癌作用。酶活性测定结果显示化合物C3具有潜在的mTOR抑制作用(IC_(50)=1.57μM)。随后利用分子对接和动力学模拟探究并预测m TOR激酶和C3的结合模式,初步探讨了化合物的构效关系。在多种肿瘤细胞系上进行细胞增殖活性实验时发现,C3对宫颈癌细胞He La表现出较好的增殖抑制活性(IC_(50)=0.38μM)。此外, C3还能浓度依赖性地降低磷酸化核糖体S6 (p-S6)蛋白在HeLa细胞内的表达水平。值得注意的是,C3发挥显著的抗宫颈癌活性很有可能是mTOR通路和其他细胞内通路的共同作用。本研究表明C3可进一步开发为宫颈癌的治疗药物。

• 单位
  天然药物与仿生药物国家重点实验室; 山东中医药大学