葡萄籽原花青素提取物预灌胃对造影剂诱导糖尿病大鼠急性肾损伤的预防作用观察

作者：翟志红; 张海俊; 黄辉; 牛强

来源：山东医药, 2023, 63(06): 19-23.

• 葡萄籽原花青素提取物
• 肾损伤
• 造影剂不良反应
• 肾组织核因子E2相关因子2
• Kelch样ECH关联蛋白1
• 醌氧化还原酶1
• 血红素单加氧酶-1
• 氧化应激

目的 观察葡萄籽原花青素提取物预灌胃对造影剂诱导糖尿病大鼠急性肾损伤的预防作用，并探讨可能作用机制。方法 50只SD肥胖大鼠，腹腔注射1%链脲佐菌素（40 mg/kg）,41只成功建成糖尿病大鼠模型，随机分为DM组8只、CM组9只、葡萄籽原花青素提取物低剂量组8只、中剂量组8只、高剂量组8只，另取10只肥胖大鼠为空白对照组（NC组），1 mL/kg腹腔注射柠檬酸缓冲液；低、中、高剂量组大鼠每日分别用50、250、500 mg/kg的葡萄籽原花青素提取物灌胃1次，连续3天，第3天灌胃24 h时尾静脉注射碘海醇（1.8 g I/kg）;NC组、DM组、CM组大鼠每日用10 mL/kg生理盐水灌胃1次，第3天灌胃24 h时，NC组、DM组尾静脉注射5 ml/kg生理盐水；CM组尾静脉注射碘海醇（1.8 g I/kg）。末次给药48 h时各组大鼠断尾采血，检测血清肌酐（SCr）和尿素氮（BUN），采血后处死各组大鼠，取肾组织检测肾组织氧化应激指标超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA），采用原位缺口末端标记法测算各组大鼠肾小管上皮细胞凋亡指数，采用Western Blotting法检测各组大鼠肾组织核因子E2相关因子2(Nrf2)-Kelch样ECH关联蛋白1(Keap1)通路相关醌氧化还原酶1(NQO1)、血红素单加氧酶-1(HO-1)、Nrf2、Keap1蛋白。结果 与NC组比较，CM组及低剂量组血清SCr、BUN水平高（P均<0.05）。与CM组比较，NC组、DM组、低中高剂量组血清SCr、BUN水平低（P均<0.05）；与低剂量组比较，中、高剂量组大鼠血清SCr、BUN水平低（P均<0.05）。与NC组比较，DM组、CM组、低中剂量组肾组织匀浆SOD水平低，DM组、CM组及低剂量组肾组织匀浆MDA水平高（P均<0.05）。与CM组比较，DM组、低中高剂量组肾组织匀浆组SOD水平高、MDA水平低（P均<0.05）。与CM组比较，中、高剂量组大鼠肾小管上皮细胞凋亡指数小（P均<0.05）。与NC组比较，CM组大鼠肾组织Nrf2、HO-1及NQO1蛋白相对表达量低，中高剂量组大鼠肾组织Nrf2、HO-1及NQO1蛋白相对表达量高（P均<0.05）；与CM组比较，低中高剂量组大鼠肾组织Nrf2、HO-1及NQO1蛋白相对表达量高（P均<0.05）；与中剂量组比较，低剂量组大鼠肾组织Nrf2、HO-1及NQO1蛋白相对表达量低（P均<0.05）。结论 葡萄籽原花青素提取物可改善尾静脉注射造影剂糖尿病大鼠的肾损伤程度，且500 mg/kg时效果最好。葡萄籽原花青素提取物可能通过激活Nrf2—Keap1信号通路，预防造影剂诱导的糖尿病大鼠的急性肾损伤。

• 单位
  石河子大学; 石河子大学医学院第一附属医院