新型葡萄糖-2,5-二酮哌嗪衍生物的设计、合成与细胞毒活性

作者：廖升荣; 许华炎; 李晓琳; 刘永宏

来源：热带海洋学报, 2022, 1-10.

• 海洋天然产物
• 2,5-二酮哌嗪衍生物
• 葡萄糖
• 结构修饰
• 细胞毒

从海洋天然产物中挖掘高细胞毒活性化合物成为近年来抗肿瘤药物研究工作的一项重要内容。本研究以2,5-二酮哌嗪海洋天然产物Piperafizine B为修饰骨架,在其哌嗪环6位的苄叉邻位引入位阻较大的四乙酰基葡萄糖或葡萄糖基团,共合成了14个2,5-二酮哌嗪衍生物(1a-i,2a-f)。溶解性实验结果初步表明,相较于Piperafizine B,衍生物的脂溶性(1.5～27.9mg·mL~(-1),溶剂为二甲亚砜(dimethyl sulfoxide,DMSO))与水溶性(0.1～0.9mg·mL~(-1),溶剂为磷酸缓冲液,pH 7.4)均明显改善。衍生物的细胞毒活性评价结果表明,部分四乙酰基萄糖衍生物的细胞毒活性较好,半抑制率浓度值(IC_(50))为1.0～9.1μmol·L~(-1),并对Huh-7细胞的生长抑制活性具有一定的选择性(3.3～4.5μmol·L~(-1))。化合物1c的细胞毒活性最好,对癌细胞株K562,A549及Huh-7的IC50值分别为1.0,3.6与3.3μmol·L~(-1)。而将乙酰基水解后的葡萄糖衍生物无明显细胞毒活性(IC_(50)>10μmol·L~(-1))。

• 单位
  中国科学院大学; 沈阳药科大学; 中国科学院南海海洋研究所