阿利沙坦酯的合成工艺研究

作者：李泽菀; 苏欧阳; 何思慧; 柳婧; 苏姿钰; 马天怡; 张兆明^*; 陈建超^*

来源：广东化工, 2023, 50(23): 6-8.

• 高血压
• ARB拮抗剂
• 阿利沙坦酯
• 合成
• 优化

作为血管紧张素II受体拮抗剂，阿利沙坦酯被中国NMPA批准用于高血压的治疗。本研究以2-丁基-4-氯-5-醛基-1H-咪唑和4-溴甲基-2’-(1-三苯甲基-1H-四唑-5-基)-联苯为起始原料，二者发生亲核取代反应得到中间体Alli-03a，经NaClO2/H2O2氧化得到对应的羧酸中间体Alli-04。随后在碳酸钾作用下与氯甲基碳酸异丙酯成酯得到Alli-06，经盐酸脱除三苯甲基保护，最后重结晶得到高纯度的阿利沙坦酯。路线总收率为53.5%，产品结构经质谱、核磁氢谱和碳谱证实，HPLC纯度可达到99.6%。

• 单位
  沈阳药科大学