线粒体铁蛋白对顺铂诱导A549细胞凋亡的作用研究

作者：郗艳丽; 霍明洋; 覃锐; 马一芯; 赵峻秀; 马洪义; 徐斌^*

来源：毒理学杂志, 2020, 34(02): 126-142.

DOI：10.16421/j.cnki.1002-3127.2020.02.008

• 线粒体铁蛋白
• 顺铂
• 肺癌
• 凋亡
• 铁蛋白

目的探讨线粒体铁蛋白(FtMt)在顺铂(DDP)诱导人非小细胞肺癌A549细胞活性氧(ROS)生成和细胞凋亡过程中的作用。方法细胞分为对照组、顺铂低、中和高剂量组,采用0、2.5、5和7.5μg/ml浓度的顺铂处理A549细胞,MTT法检测细胞存活率;流式细胞术法检测A549细胞凋亡、活性氧(ROS)、Ca2+和线粒体膜电位(MMP)水平;qPCR法检测A549细胞凋亡后FtMt、铁蛋白重链(FTH)、铁蛋白轻链(FTL)、转铁蛋白受体1(TfR1)、铁调节蛋白1(IRP1)、铁调节蛋白2(IRP2)、Cu/Zn-超氧化物歧化酶(SOD1)、Mn-超氧化物歧化酶(SOD2)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的mRNA表达水平;分光光度法检测A549细胞中酶活力(Caspase-3、SOD和GSH-Px)和MDA含量。结果与对照组、DDP低和中剂量组比较,DDP高剂量组A549细胞存活率、MMP水平和IRP2的mRNA水平明显降低(P<0.05),而细胞的早期凋亡率、ROS水平、Ca2+水平、Caspase-3和IRP1的mRNA水平均明显升高(P<0.05)。与对照组比较,DDP高剂量组FtMt的mRNA水平明显降低(P<0.05),而GSH-Px的mRNA和蛋白水平、FTH的mRNA水平明显升高(P<0.05)。DDP高剂量组A549细胞的MDA水平明显高于DDP低和中剂量组差异有统计学意义(P<0.05)。结论 DDP可引起活性氧类物质产生以及FtMt表达下调,减弱细胞的抗氧化能力并发生脂质过氧化作用,诱导细胞发生凋亡。但FtMt表达随着凋亡水平的提高而升高,提示FtMt可能是拮抗细胞凋亡的一种蛋白。

• 单位
  吉林医药学院; 公共卫生学院