摘要
目的观察大蒜素对慢性肾衰(CRF)大鼠肾脏组织细胞凋亡的影响并初探其机制。方法100只实验用大鼠随机分为正常对照组、模型对照组、大蒜素[5、10、20 mg/(kg·d)]组,采用腺嘌呤溶液[250 mg/(kg·d)]灌胃21 d的方法建立CRF大鼠模型,大蒜素[5、10、20 mg/(kg·d)]组腹腔注射给药治疗,疗程28 d。测定24 h尿量、24 h尿蛋白量及血清肾功能指标(BUN、SCr、UA含量),H&E染色法观察肾脏组织病理变化;TUNEL染色法观察肾脏组织细胞凋亡状况,Western blotting法检测Bcl-2、Bax、NF-кB表达并进行半定量分析,化学比色法检测肾脏组织抗氧化酶活性和丙二醛(MDA)含量。结果与模型对照组比较,大蒜素10、20 mg/(kg·d)组24 h尿量显著减少,24 h尿蛋白量显著降低(P<0.05或P<0.01),血清BUN、SCr、UA含量显著降低(P<0.05或P<0.01);经大蒜素治疗28 d能够明显改善CRF大鼠肾脏组织病变及细胞凋亡状况,大蒜素10、20 mg/(kg·d)组凋亡指数(AI)显著降低(P<0.01),Bcl-2蛋白表达显著上调、Bax显著下调且Bcl-2/Bax表达比值显著升高(P<0.05或P<0.01),NF-κB表达显著下调(P<0.05或P<0.01),抗氧化酶[超氧化物歧化酶(SOD)]活性显著升高且MDA含量显著降低(P<0.05或P<0.01),其中大蒜素20 mg/(kg·d)组过氧化氢酶(CAT)活性显著升高(P<0.05)。结论大蒜素可能通过抑制肾脏组织细胞凋亡而对CRF大鼠起到一定的保护作用,可能与其调节凋亡相关蛋白表达及抑制氧化应激损伤有关。
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单位廊坊市第四人民医院