分化抑制因子1抑制化疗药物及紫外线诱导结肠癌HCT116细胞凋亡

作者：赵丫卉; 张薇; 骆爱萍; 王晓安; 刘芝华

来源：中华肿瘤杂志, 2016, 38(01): 4-10.

DOI：10.3760/cma.j.issn.0253-3766.2016.01.002

• 结肠肿瘤
• 细胞凋亡
• 分化抑制因子1
• 依托泊苷
• 顺铂
• 紫外线

目的探讨依托泊苷、顺铂和紫外线照射对结肠癌细胞分化抑制因子1(ID1)表达的影响及其机制。方法采用依托泊苷、顺铂和紫外线照射处理HCT116细胞,采用Western blot和实时荧光定量PCR方法检测ID1蛋白和mRNA的表达。建立稳定过表达ID1蛋白的HCT116细胞系,检测外源过表达ID1对化疗药物及紫外线照射诱导细胞凋亡的影响。结果紫外线照射组HCT116细胞的凋亡率为(58.70±1.55)%,与对照组[(1.10±0.07)%]比较,差异有统计学意义(P<0.05);顺铂组HCT116细胞的凋亡率为(35.80±0.92)%,与对照组[(1.20±0.13)%]比较,差异有统计学意义(P<0.05);依托泊苷组HCT116细胞的凋亡率为(21.00±0.72)%,与对照组[(3.50±0.23)%]比较,差异有统计学意义(P<0.05)。依托泊苷与细胞中ID1蛋白的稳定性无关(P>0.05),但降低ID1 mRNA的稳定性(P<0.05)。经紫外线、顺铂和依托泊苷作用后,稳定过表达ID1的细胞HCT116ID1的凋亡率分别为(23.80±0.82)%、(17.80±1.34)%和(13.40±0.53)%,低于空载细胞HCT116control的凋亡率[分别为(41.10±1.61)%、(30.40±2.67)%和(22.50±3.47)%],差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论依托泊苷通过加速ID1 mRNA的降解速率实现对ID1的表达下调。ID1抑制药物诱导的结肠癌细胞的凋亡。降低ID1的生物活性可能成为肿瘤治疗的新策略。

• 单位
  鲁东大学; 中国医学科学院北京协和医学院; 生命科学学院; 分子肿瘤学国家重点实验室