抑制自噬增强门冬酰胺酶对小细胞肺癌细胞H1688和H446的抗癌作用

作者：隋征; 谭群友; 王如文; 邓波; 陶绍霖; 范小青; 金花

来源：第三军医大学学报, 2017, 39(06): 515-521.

DOI：10.16016/j.1000-5404.201610012

• 小细胞肺癌
• 门冬酰胺酶
• AKT/mTOR
• 自噬

目的研究门冬酰胺酶(asparaginase,AN)对小细胞肺癌H1688和H446细胞的抗癌作用,探讨自噬在AN抗癌过程中的功能。方法采用MTT法及台盼蓝染色法检测AN单独或联用自噬抑制剂氯喹(chloroquine,CQ)对H1688和H446细胞的生长抑制作用;免疫荧光法观察自噬标记物LC3表达,示踪自噬体形成;Western blot检测自噬相关蛋白LC3及Akt/m TOR信号通路的表达。结果 AN呈浓度依赖性抑制H1688和H446细胞增殖并促进其死亡(P<0.05);AN处理组可以显著增加H1688和H446细胞自噬小体数量并诱导LC3-Ⅱ表达;自噬抑制剂CQ提高AN对H1688和H446细胞杀伤作用(P<0.05);AN作用H1688细胞后p-Akt、p-m TOR、p-70S6K蛋白表达降低。结论 AN对小细胞肺癌H1688和H446细胞具有抑制作用并诱导细胞保护性自噬,阻断自噬可以增强AN对小细胞肺癌H1688和H446细胞的抗癌疗效。