nNOS抑制剂亚胺基烯丁基-L-鸟氨酸对心肌缺血再灌注损伤的影响及机制

作者：周露; 李冰艳; 顾霞飞; 唐广胜^*

来源：药物评价研究, 2023, 46(10): 2159-2164.

• 心肌缺血再灌注损伤
• nNOS抑制剂
• 亚胺基烯丁基-L-鸟氨酸
• 2+超载" name="keyword">Ca2+超载
• 2+-ATP酶(SERCA)" name="keyword">肌浆网Ca2+-ATP酶(SERCA)
• 受磷蛋白(PLB)
• 兰尼碱受体

目的 探讨nNOS选择性抑制剂亚胺基烯丁基-L-鸟氨酸(L-VNIO)对心肌缺血再灌注(I/R)损伤的影响及机制。方法 构建SD大鼠离体心脏I/R模型和H9c2细胞缺氧/复氧(H/R)模型；nNOS抑制剂L-VNIO(10μmol·L-1)持续给药整个再灌注或复氧过程。TTC染色测定心肌梗死面积；流式细胞术检测H9c2细胞凋亡率；Fluo-3/AM Ca2+荧光探针通过流式细胞仪检测H9c2细胞内Ca2+浓度；试剂盒法测定离体心脏灌流液乳酸脱氢酶(LDH)、丙二醛(MDA)水平以及H9c2细胞MDA水平和超氧化物歧化酶(SOD)活性；离体心脏提取肌浆网，试剂盒法检测肌浆网Ca2+-ATP酶(SERCA)活性，Western blotting检测肌浆网SERCA蛋白表达；Western blotting检测离体心脏中受磷蛋白(PLB)和兰尼碱受体2(RyR2)蛋白表达水平和磷酸化水平。结果 与I/R或H/R模型组相比，L-VNIO显著降低细胞凋亡率，减少心肌梗死面积，降低LDH、MDA水平，提高SOD活性，差异均有统计学意义(P<0.05)；此外，与I/R或H/R模型组相比，L-VNIO组明显降低细胞内Ca2+超载，增高PLB磷酸化水平，降低RyR2磷酸化水平，增强SERCA活性(P<0.05)。结论 nNOS抑制剂L-VNIO可以减轻I/R损伤，机制与调节Ca2+转运相关蛋白而降低I/R引起的Ca2+超载相关。

• 单位
  南京医科大学康达学院