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摘要
目的 从转运体角度探究甘草酸拮抗雷公藤多苷所致肾毒性的分子机制。方法 采用网络药理学预测雷公藤多苷和甘草酸作用于肾毒性的靶点，从中选出与肾脏转运体有关的靶点，并通过动物实验对其进行验证。采用ELISA法测定大鼠血清中BUN和Scr含量，通过HE染色判断大鼠肾脏病理情况，采用qPCR和Western blot检测转运体基因和蛋白表达量。结果 网络药理学预测雷公藤多苷和甘草酸共同作用于肾毒性的靶点73个，分子功能81种，主要富集于蛋白结合，涉及转运体ABCB1和ABCC2。动物实验表明，雷公藤多苷组大鼠肾脏的BUN和Scr含量显著升高，病理结果显示大鼠肾脏受到较严重的损伤；配伍甘草酸后BUN和Scr含量显著降低，肾脏损伤得以改善。qPCR和Western blot结果显示雷公藤多苷可显著下调P-gp和MRP2基因和蛋白表达量；配伍甘草酸后P-gp和MRP2基因和蛋白的表达量显著上调。结论 甘草酸通过影响P-gp和MRP2转运体，加速毒性物质排出，拮抗雷公藤多苷所致肾毒性，为临床两药联合治疗肾病、减轻毒性反应提供实验依据。
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