帕瑞昔布钠的合成工艺改进

作者：刘彦龙; 胡中元; 邢磊; 郭亚辉; 刘飞^*

来源：中国医药工业杂志, 2019, 50(02): 182-185.

DOI：10.16522/j.cnki.cjph.2019.02.006

• 帕瑞昔布钠
• COX-2抑制剂
• 二苯乙酮
• 工艺改进

本研究对帕瑞昔布钠的合成工艺进行改进。二苯乙酮与盐酸羟胺反应得二苯乙酮肟,用乙酸酐代替乙酸乙酯进行环合反应得5-甲基-3,4-二苯基-4,5-二氢异?唑-5-醇,收率由52%提高至85%。用氢氧化钠代替三氟乙酸进行脱水反应得5-甲基-3,4-二苯基-5-异?唑,收率由70%提高至82%。与氯磺酸反应后,相应产物不经纯化直接与氨水反应,粗品经乙酸乙酯重结晶得4-(5-甲基-3-苯基-4-异?唑基)苯磺酰胺,收率由48%提高至75%。上述产物与丙酸酐反应后,采用向反应液中加水析晶的方法得到N-[[4-(5-甲基-3-苯基-4-异?唑基)苯基]磺酰基]丙酰胺,收率由75%提高至95%。最后成钠盐得目标化合物,总收率由10.0%提高至42.5%,纯度99.98%。