高压氧通过调控MAPK信号通路增强紫杉醇对食管癌细胞ECA109药物敏感性的研究

作者：李毅; 栾中华; 张建辉; 尉腊革; 刘彦军; 郝永莲; 杨波; 秦云^*; 朱玲^*

来源：中华航海医学与高气压医学杂志, 2022, 29(05): 680-684.

• 高压氧
• MAPK信号通路
• 紫杉醇
• 食管癌
• ECA109细胞
• 药物敏感性

目的探讨高压氧(HBO)增强食管癌ECA109细胞对紫杉醇(Pac)的药物敏感性及其作用机制。方法体外培养食管癌ECA109细胞完成后, 按照实验设计将细胞分为4组:对照组、Pac组、HBO组和HBO+Pac组。对照组加入DMSO;Pac组加入5 mg/L的Pac(参照IC50值);HBO组在高压氧舱单独暴露90 min;HBO+Pac组首先将细胞在高压氧舱暴露90 min, 随后采用5 mg/L Pac处理。利用CCK-8法检测ECA109细胞的增殖能力, 流式细胞术检测ECA109细胞的凋亡情况, Western blotting实验检测ECA109细胞内凋亡蛋白、耐药相关蛋白及丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路相关蛋白的表达。结果与对照组和HBO组比较, Pac组ECA109细胞的存活率明显降低, 凋亡率明显升高(P<0.05);与Pac组比较, HBO+Pac组ECA109细胞的存活率明显降低, 凋亡率明显升高(P<0.05)。与对照组和HBO组比较, Pac组和HBO+Pac组ECA109细胞内Bcl-2、caspase-9和p-ERK蛋白的表达明显降低(P<0.05), Bad、caspase-3、PARP、p-JNK、和p-p38蛋白的表达明显升高(P<0.05)。与Pac组比较, HBO+Pac组ECA109细胞内Bad、caspase-3蛋白的表达明显升高, P-gp蛋白表达明显降低(P<0.05), 而Bcl-2、caspase-9和PARP蛋白的表达变化不明显(P>0.05)。结论 HBO联合Pac处理能够增强Pac对ECA109细胞的增殖抑制作用和诱导凋亡作用, 其作用机制可能是通过调节ECA109细胞中的MAPK信号通路实现的。

• 单位
  上海交通大学; 神经内科