心肌自噬在异丙肾上腺素诱导心肌肥厚中的作用

作者：宋代富; 郭**; 龙海权; 陈盛强; 黄炯华^*; 陈晞明^*

来源：天津医药, 2019, 47(07): 713-717.

• 细胞,心脏
• 心肌病,肥厚性
• 异丙肾上腺素
• 疾病模型,动物
• 自噬

目的探讨心肌自噬在异丙肾上腺素(ISO)诱导大鼠心肌肥厚中的作用。方法将29只大鼠随机分为3组:皮下联合腹腔注射生理盐水(Con)组9只、腹腔注射生理盐水联合皮下注射异丙肾上腺(ISO)组10只、腹腔注射雷帕霉素(RAP)联合皮下注射ISO(ISO+RAP)组10只。连续干预14 d后,将Con组和ISO组存活大鼠(Con,n=9;ISO,n=8)行心脏超声检查左室壁厚度及左室射血分数(LVEF),再将各组大鼠腹腔注射过量的10%水合氯醛处死,摘除心脏,计算心脏体质量指数(HWI)。心肌组织病理切片行HE染色和Masson染色,Western blot检测p62表达和LC3Ⅱ/Ⅰ比值,透射电镜观察心肌组织自噬泡数量。结果与Con组比较,ISO组左室壁厚度和LVEF明显增加(P<0.01)。与Con组比较,ISO组和ISO+RAP组的HWI增大(P<0.01),且ISO+RAP组的HWI小于ISO组(P<0.01)。与Con组比较,ISO组心肌病理切片显示心肌组织病理性肥厚改变明显;而与ISO组比较,ISO+RAP组心肌组织病理性肥厚明显改善。与Con组比较,ISO组心肌组织LC3Ⅱ/Ⅰ比值下调,而p62表达上调,自噬泡数量明显减少(P<0.05);与ISO组比较,ISO+RAP组心肌组织LC3Ⅱ/Ⅰ比值上调,而p62表达下调,自噬泡数量明显增多(P<0.01)。结论上调心肌自噬活性可以逆转ISO诱导的病理性心肌肥厚。

• 单位
  广州医科大学附属第二医院; 广州医科大学附属第三医院