基质细胞衍生因子-1对口腔鳞状细胞癌肿瘤相关巨噬细胞亚型的影响及其作用机制

作者：李鹏; 孙丽艳; 郭兰伟; 李文鹿; 罗瑞华; 齐金星

来源：新乡医学院学报, 2020, 37(12): 1108-1113.

• 基质细胞衍生因子-1
• CXC家族趋化因子受体4
• 整合蛋白ανβ3
• 口腔鳞状细胞癌
• 肿瘤相关巨噬细胞

目的探讨基质细胞衍生因子-1(SDF-1)对口腔鳞状细胞癌肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)亚型的影响及其制。方法将对数生长期口腔鳞状细胞癌MOC-2细胞随机分为SDF-1诱导组和Cilengitide抑制组,SDF-1诱导组细胞给予100 mg·L-1SDF-1 100μL诱导24 h,Cilengitide抑制组细胞给予25 mg·L-1Cilengitide 100μL抑制1 h后再加入100 mg·L-1SDF-1 100μL诱导24 h。将C57BL/6J小鼠随机分为SDF-1诱导组(n=12)和Cilengitide抑制组(n=12),SDF-1诱导组小鼠经后背皮下注射50μL基质胶和50μL SDF-1组MOC-2细胞,Cilengitide抑制组小鼠经后背皮下注射50μL基质胶和50μL Cilengitide抑制组MOC-2细胞; 4 d后隔日测量1次肿瘤体积,绘制小鼠肿瘤负荷曲线。待肿瘤体积> 1 500 mm3时处死小鼠,取肿瘤组织制备单细胞悬液,采用磁性活化细胞分选联合流式细胞术检测TAMs亚型改变,免疫组织化学染色法检测TAMs中CD11b及TAMs各亚型中CD206的表达。结果 2组小鼠的肿瘤负荷曲线显示,SDF-1诱导组小鼠肿瘤生长速度较Cilengitide抑制组快。SDF-1诱导组小鼠肿瘤组织中CD45阳性细胞占比显著高于Cilengitide抑制组(t=2.420,P <0.05); SDF-1诱导组小鼠肿瘤组织中CD11b阳性细胞占比显著高于Cilengitide抑制组(t=2.571,P <0.05)。SDF-1诱导组小鼠肿瘤组织中CD45阳性细胞中M2亚型细胞占比显著高于Cilengitide抑制组(t=2.810,P <0.05),M1亚型细胞占比显著低于Cilengitide抑制组(t=2.620,P <0.05)。SDF-1诱导组和Cilengitide抑制组小鼠肿瘤组织中央区CD206、组织相容性复合体Ⅱ(MHCⅡ)表达评分均显著低于外周区(P <0.05);Cilengitide抑制组小鼠肿瘤组织中央区CD206、MHCⅡ表达评分显著低于SDF-1诱导组(P <0.05)。结论 SDF-1可能是通过CXC家族趋化因子受体4(CXCR4)-整合蛋白ανβ3(ITGανβ3)生物轴诱导口腔鳞状细胞癌TAMs亚型改变,干扰CXCR4-ITGανβ3的相互作用有可能成为口腔鳞状细胞癌免疫治疗的新方法。

• 单位
  河南大学; 郑州大学第一附属医院; 郑州大学