DSG2F536C点突变基因敲入小鼠的心外膜电压标测与心肌纤维化

作者：纪佳妹; 郭萍; 王学成; 吴奕章; 杨稳; 周秀娟; 杨兵^*

来源：中国心脏起搏与心电生理杂志, 2021, 35(04): 347-350.

DOI：10.13333/j.cnki.cjcpe.2021.04.014

• 心血管病学
• 致心律失常性右室心肌病
• 桥粒芯糖蛋白2
• 基因敲入小鼠
• 心外膜电压标测
• 心肌纤维化

目的探讨桥粒芯糖蛋白2(DSG2)点突变(DSG2F536C)小鼠心外膜电压标测及心肌纤维化特征。方法通过点突变基因敲入建立DSG2F536C小鼠模型,根据基因型分为纯合子组(Hom)、杂合子组(Het)和野生型组(WT),每组各6只。以10周龄小鼠,采用多微电极紧贴在小鼠左、右室表面行在体心外膜标测,Matlab软件分析心外膜标测数据,测定左、右室单极与双极电压的最高值。取心肌标本,Masson三色染色后光镜观察心脏形态变化,并测量左、右室胶原容积分数,评估心肌纤维化。结果 Hom组的右室单极电压最高值较WT组、Het组小鼠显著降低[(0.582±0.080) mV vs (2.217±0.146) mV、(2.017±0.062) mV,P<0.05],右室双极电压最高值较WT组显著降低[(0.210±0.080 mV vs 0.978±0.190 mV,P<0.05]。三组左室单极与双极电压最高值无差异[WT:(2.340±0.560) mV、Het:(1.920±0.190) mV、Hom:(1.975±0.180) mV,P>0.05;WT:(2.083±0.620) mV、Het:(1.610±0.200) mV、Hom:(1.317±0.120) mV,P>0.05]。与WT组、Het组相比,Hom组右室胶原容积积分显著升高(39.792%±9.322%vs 3.161%±0.296%、3.157%±0.213%,P<0.001),左室则无显著差异。Hom组已有显著心肌纤维化形成,而WT组、Het组则无相似表现。结论 DSG2F536C点突变基因敲入纯合子小鼠在10周龄时右室心外膜单、双极电压均明显降低,心肌纤维化程度显著。左室纤维化不明显,相应电压标测也未测得显著差异。

• 单位
  同济大学; 南京医科大学第一附属医院