芒柄花素通过HSP90/AKT调控扩张型心肌病心力衰竭大鼠心肌细胞凋亡及其机制

作者：祁玉营; 薛松妍; 陈伟佳; 贾婷; 邢志政; 刘欢; 马静^*

来源：西安交通大学学报（医学版）, 2023, 44(05): 794-801.

• 芒柄花素
• 扩张型心肌病心力衰竭
• HSP90
• AKT
• 心肌细胞凋亡

目的 探讨芒柄花素(formononetin, FMN)对扩张型心肌病心力衰竭大鼠心肌细胞凋亡及HSP90/AKT的影响。方法 通过超声心动图、ELISA法、组织学染色、TUNEL染色，观察不同剂量FMN对扩张型心肌病心力衰竭大鼠的保护作用及心肌细胞凋亡情况。从TCMSP、DisGeNet、GeneCards等数据库获取FMN作用于扩张型心肌病心力衰竭的潜在靶点及其交集，再根据蛋白质互作网络(PPI)获得两者交集的关键靶点，并通过分子对接和Western blotting对关键靶点进行验证。结果 FMN可降低扩张型心肌病心力衰竭大鼠左心室收缩末期内径(LVIDS)、左心室舒张末期内径(LVIDD)水平及NT-pro BNP、cTn-T、CK、CK-MB和LDH含量，提高射血分数(EF)和短轴缩短率(FS)水平，减少心肌细胞凋亡；FMN与网络药理学筛出的10个关键靶点(AKT1、HSP90AA1、CASP3、MAPK1、MMP9、SRC、ALB、HRAS、IGF1、EGFR)均具有较强的结合作用，以HSP90AA1、AKT1结合作用最强，同时FMN可降低心肌组织HSP90、AKT及下游CASP3蛋白表达，提高p-AKT的表达。结论 FMN可能通过抑制HSP90的表达，促进AKT磷酸化，降低CASP3的表达，减少心肌细胞凋亡，改善心肌组织损伤，达到治疗扩张型心肌病心力衰竭的目的。

• 单位
  中国人民解放军空军军医大学; 西北大学; 生命科学学院