摘要

目的探讨低剂量与高剂量尿激酶对脓毒症性凝血紊乱大鼠的干预作用。方法选择无特定病原体级大鼠80只,雌雄各40只,随机分为4组,每组20只。A组不造模,尾静脉输注0. 9%氯化钠注射液; B组尾静脉输注0. 9%氯化钠注射液+内毒素制作脓毒症性凝血紊乱大鼠模型; C组制作脓毒症性凝血紊乱大鼠模型后给予低剂量尿激酶干预; D组制作脓毒症性凝血紊乱大鼠模型后给予高剂量尿激酶干预;比较4组大鼠给药1 h后凝血及纤溶指标水平和C、D组大鼠给药1、2、3、4、5 h共5个时点凝血及纤溶指标以及血清丙氨酸转氨酶和肌酐水平。观察C、D组大鼠肝、肾、肺组织病理改变情况。结果 D组大鼠给药1 h后凝血酶时间(TT)、凝血酶原时间(PT)、纤维蛋白原降解产物(FDP)、D-二聚体水平均高于A、B、C组[(34. 4±2. 8) s比(29. 5±0. 5)、(30. 1±0. 4)、(32. 5±1. 5) s;(13. 5±3. 3) s比(9. 8±0. 3)、(11. 3±0. 3)、(11. 3±1. 4) s;(3. 7±0. 4)μg/L比(1. 1±0. 3)、(1. 6±0. 3)、(2. 1±0. 3)μg/L;(2. 4±0. 3) mg/L比(0. 8±0. 5)、(1. 2±0. 4)、(1. 6±0. 3) mg/L],纤维蛋白原(FIB)、活化部分凝血活酶时间(APTT)水平均低于A、B、C组[(1. 6±0. 5) g/L比(2. 0±0. 4)、(1. 7±0. 5)、(1. 9±0. 3) g/L;(15. 4±0. 6) s比(17. 0±1. 5)、(18. 4±1. 3)、(21. 2±0. 3) s](均P <0. 05)。C组和D组大鼠给药5 h后TT、PT、APTT、FDP、D-二聚体、丙氨酸转氨酶和肌酐水平均高于给药1、2、3、4 h,FIB水平均低于其他时点(均P <0. 05),而C组与D组相同时点血清丙氨酸转氨酶和肌酐水平比较差异均无统计学意义(均P> 0. 05)。给予尿激酶后,C、D组大鼠肝、肾、肺组织均未见明显病理改变。结论使用低剂量的尿激酶可使脓毒症性凝血紊乱大鼠凝血功能及纤溶功能有所改善,且不存在出血倾向;而高剂量的尿激酶可改善凝血及纤溶功能,但可能存在出血倾向。