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摘要
目的：采用气相色谱质谱联用技术分析蒙药苏格木勒-4精油中的主要化学成分，结合网络药理学方法预测苏格木勒-4精油中治疗失眠的有效成分及作用机制，同时通过动物实验验证苏格木勒-4对失眠相关神经递质的影响。方法：使用同时蒸馏萃取的方法制备苏格木勒-4精油，经过GC-MS技术分离鉴定精油中的主要成分，搜索其主要成分在中药药理学平台TCMSP数据库中的有效靶点后，建立“成分-靶点”网络和蛋白质相互作用网络，用已知的靶基因在R语言的程序中运行得到GO与KEGG富集分析，最后进行分子对接。将40只ICR小鼠随机分为正常组、模型组、苏格木勒-4组、安神补脑口服液组，使用对氯苯丙氨酸(p-chlorophenylalanine,PCPA)制备失眠模型，第3天开始使用药物灌胃，小鼠连续灌胃7 d后使用液相色谱质谱联用技术测定小鼠大脑皮层组织中5-羟色胺(serotonin,5-HT)、多巴胺(dopamine,DA)、γ-氨基丁酸(gamma-aminobutyric acid,GABA)的含量。结果：GS-MS分析出β-蒎烯、桉油精、方樟醇等10种有效成分，进一步分析出治疗失眠的关键靶点有19个，PPI网络提示SLC6A3、GABRA2、GRIA2、GABRA1和GABRA6等可能是苏格木勒-4挥发油抗失眠的核心靶点。GO富集分析中符合P<0.05条件的GO条目54个，KEGG通路富集分析中要求符合P<0.05得到14条相关信息通道。分子对接结果显示，关键靶点GABRA2与有效成分β-蒎烯、桉油精、方樟醇、4-松油醇、L-α-松油醇、石竹烯结合能≤-5.0 kcal/mol，显示较好的结合能力。苏格木勒-4组小鼠大脑皮层组织中5-HT、GABA的含量均明显高于模型组(P<0.05),DA的含量明显低于模型组(P<0.05)。结论：苏格木勒-4精油活性成分治疗失眠存在多成分、多靶点、多途径的复杂网络机制。芳樟醇、蒎烯、石竹烯、乙酸松油酯等活性成分通过作用于GABRA1、GABRA2、PTGS2、NCOA2、SLC6A2、CHRM2、GABRA6等靶点，来调控配体门控氯通道、神经活性配体-受体相互作用、多巴胺能突触等通路，使5-HT、GABA的含量升高，DA含量降低，最终产生助眠效果，参与失眠治疗。
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单位内蒙古医科大学; 鄂尔多斯市中心医院
