高迁移率族蛋白B1表达水平与大鼠脓毒症严重程度及预后关系的实验研究

作者：邵义明; 姚**; 梁小仲; 夏炎火

来源：中国危重病急救医学, 2006, (11): 668-672.

• 脓毒症
• 高迁移率族蛋白B1
• 早期炎症介质
• 预后
• 丙酮酸乙酯

目的探讨高迁移率族蛋白B1(HMGB1)与脓毒症严重程度及预后间的关系,寻找致死性脓毒症的可靠监测及治疗指标。方法90只SPF级雄性SD大鼠(体重250~300g)被随机分为假手术组(A组)、盲肠结扎穿孔术(CLP)组(B组)及丙酮酸乙酯(EP)治疗组(C组),每组30只,分别施以假手术(A组)或CLP(B组和C组)。术后立即腹腔注射生理盐水(NS)2ml(A组和B组)或EP2ml(130mg/kg,C组),12h重复1次。以术后0、6、12、24、48和72h为观察点,观察各组大鼠术后活动、进食、竖毛、腹泻、眼球凹陷、呼吸等情况;活杀并观察腹腔肠管扩张、充血、腹水、病灶包裹、肺表面充血等情况。另取20只大鼠以B、C两组同样的模型及处理方式观察生存时间。采用逆转录聚合酶链反应(RT PCR)技术检测肝组织HMGB1mRNA表达水平,酶联免疫吸附法(ELISA)检测血浆白细胞介素1β(IL1β)、IL6及肿瘤坏死因子α(TNFα)水平;绘制各组生存曲线,并进行相关分析。结果B组大鼠术后脓毒症表现最强,C组明显减轻,而A组没有相关表现或表现轻微。B组血浆IL1β、IL6和TNFα水平于术后6h显著升高,至12h已明显下降;而C组上升的幅度明显低于B组,但明显高于A组。B组肝脏HMGB1mRNA表达水平在12h开始升高,24h达高峰,并维持至48h后开始下降,且HMGB1表达水平与IL6水平呈正相关(r=0.91)。C组生存时间较B组明显延长(P<0.01),HMGB1表达水平与脓毒症严重程度及动物生存率显著相关。结论脓毒症晚期释放的HMGB1是脓毒症致死效应的关键炎症介质,其表达水平与实验动物的脓毒症严重程度及预后高度相关。

• 单位
  广东医学院附属医院